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신장 이식 후 거대 세포 바이러스 대장염

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작성자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

신장 이식 환자의 위장 합병증은 이식 후 거대 세포 바이러스(CMV) 대장염과 같은 장기 이식 수용자의 전형적인 감염과 위장 점막의 면역 억제에 의해 매개되는 손상으로 인해 발생할 수 있습니다. 이론적으로 이 염증 과정과 싸울 수 있는 면역억제 요법은 역으로 장 면역계의 조절 장애를 허용하여 궁극적으로 이식 후 IBD의 발병으로 이어질 수 있습니다.

1. 거대세포바이러스(CMV) 대장염

감염 합병증은 이식 후 이환율과 사망률의 가장 중요한 원인입니다. 발병률은 이식 유형, 환자의 면역 체계 및 면역억제 요법을 비롯한 많은 요인에 따라 다릅니다. 장기 이식 수용자의 약 80%에서 이식 후 감염이 발생하는 것으로 추정되며 급성 거부율의 점진적인 감소는 감염성 질병, 특히 CMV와 같은 잠복성 바이러스와 관련된 질병의 상당한 증가를 초래했습니다. CMV 예방의 적용이 이식 후 초기에 임상적으로 명백한 CMV 질병의 발병률을 상당히 감소시켰지만, CMV는 이식 및 환자 생존에 중대한 결과를 초래하는 고형 장기 이식 치료를 받는 환자를 가장 흔하게 감염시키는 바이러스입니다. 이식 후 첫 1년 동안 환자의 50%-70%에서 일차 감염, 재활성화 또는 재감염이 발생합니다.

2. 병인

CMV 감염이 상당한 바이러스 복제를 유발하고 증상이 있는 질병을 유발하는 경우, 바이러스 말단 기관 손상을 동반한 조직 침습성 질병을 유발할 수 있습니다. 위장관은 CMV에 의한 조직 침습성 질환 동안 가장 흔히 영향을 받아 식도염, 위염, 장염 또는 대장염을 유발합니다. 진단을 위해서는 절차 중에 얻은 생검이 필요합니다. 식도위 십이지장 내시경 및/또는 대장내시경 CMV의 조직학적 또는 문화 기반 증거가 있는 경우. CMV 감염 중 위장 침범은 고형 장기 이식을 받는 환자의 약 5%에서 설명되었으며 위장관의 어느 부분에도 관련될 수 있지만 CMV 감염을 암시하는 임상 증상이 있는 환자에서는 발병률이 25%로 증가할 수 있습니다.

신장 이식 후 CMV 대장염
신장 이식 후 CMV 대장염

실제로 CMV는 상피세포와 간엽세포를 감염시켜 파괴함으로써 소장, 결장 등 다양한 장기의 상피 내벽에 궤양을 유발한다. 또한, 여러 연구에서 IBD와 CMV 사이의 연관성을 강조했는데, 이는 질병의 발병과 중증도 모두에서 바이러스의 역할에 기인합니다. CMV 대장염의 임상 증상은 발열, 권태감 및 동반 복통을 포함합니다. 설사, 실험실 결과에는 다음이 포함됩니다. 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 및 높은 트랜스아미나제 수준.

3. 내시경 징후 및 조직병리학

내시경 병변은 울혈성, 삼출성 및 미란성 염증에서부터 수많은 미란을 동반한 삼출성 점막에 이르기까지 다양합니다. CMV 대장염의 주요 조직학적 특징은 바이러스 감염으로 인한 장세포의 세포사멸 증가로 위장 생검에서 CMV 대장염과 GVHD(이식편 숙주 질환)를 구별하기 어렵습니다. 신장 이식 환자의 최종 진단은 내시경 검사의 육안 병변 외에 헤마톡실린 및 에오신 염색(그림 3)에서 특징적인 저장소의 조직학적 소견이 필요합니다. 또한, 파라핀 포매 조직의 중합효소연쇄반응(PCR)과 궁극적으로 통합되는 면역조직화학법에 의한 포르말린 고정 조직 내 CMV 검출은 CMV로 인한 결장 염증의 진단을 확인하는데 매우 유용한 방법이다.

신장 이식 후 CVM 관련 대장염 환자의 점막 궤양성 출혈성 미끄러짐
신장 이식 후 CVM 관련 대장염 환자의 점막 궤양성 출혈성 미끄러짐
거대세포바이러스 대장염.
거대세포바이러스 대장염. A: 면역조직화학에서 초기 거대세포바이러스 항원에 대한 감수성; 및 B: 면역조직화학에서 Ki-67 항원에 대한 민감도.

4. 혈청학적 검사

혈청학적 검사 (CMVIgG의 경우) 대부분의 경우가 잠복성 바이러스 재활성화에 있기 때문에 CMV 질병 진단에 효과적이지 않습니다. 후기 CMV 항원 PCR 분석 및 정량적 CMV PCR 분석은 CMV 바이러스에 대해 매우 민감하지만 CMV 조직 침습성 질환의 좋은 예측 인자가 아니며 위장관계 검출에서 낮은 민감도(범위, 48)를 가지고 있습니다(%–73%). 질병. 최근 연구에서 Durand 등은 위장 CMV 감염 진단을 위해 혈장 내 CMV 디옥시리보핵산에 대한 정량적 PCR(qPCR)의 민감도를 평가했습니다. 81명의 고형장기이식 수혜자(간 및 신장) 중 20건의 장내 CMV 사례가 다음을 통해 입증되었습니다. 생검 내시경으로 확인했습니다. 전반적으로 CMV 위장 질환 진단을 위한 qPCR의 민감도는 85%이고 특이도는 95%입니다. 흥미롭게도, CMV 혈청 양성(D+/R-) 수용자에 대한 CMV 혈청 음성 수용자의 qPCR 민감도는 100%인 반면, CMV D+/R+ 수용자의 민감도는 아마도 면역 반응의 차이로 인해 72.3%였습니다. 실제로, CMV R 환자에서 위장 CMV 질병은 원발성 급성 바이러스혈증의 결과입니다. 대조적으로, CMV R+ 환자에서 CMV 재활성화 후에 발생하는 위장 질환은 기존 면역에 의해 제한될 수 있습니다.

신장 이식 후 중증 CMV 대장염 1예
신장이식 후 발생한 중증 CMV 대장염 1예

5. 신장 이식 후 CMV 대장염의 치료

CMV 대장염의 치료는 면역 억제를 감소시키고 증상이 소실될 때까지 10-14일 동안 IV 간시클로비르(5 mg/kg BID)와 같은 특정 내피 항바이러스제를 투여한 후 3년간 경구 발간시클로비르(900 mg 1일 1회)를 투여하는 것을 포함합니다. -6 개월. 고용량 valganciclovir(1일 2회 최대 1800mg) 및/또는 foscarnet 및 cidofovir와 면역억제가 감소된 ganciclovir 내성 CMV 대장염의 치료 옵션이 될 수 있습니다.

끝내다

소화기 질환은 다음과 같이 흔합니다. 신장 이식 다양한 임상 및 조직학적 특징을 나타낼 수 있습니다. 이식 후 IBD를 명확하게 진단하기 위한 명확한 조직학적 기준이 없기 때문에 이식 후 IBD의 진단 및 관리가 어렵습니다. 실제로 이식편숙주병을 동반한 마이코페놀레이트 모페틸 대장염과 같이 다양한 임상 형태에서 많은 조직학적 특징이 공통적일 수 있으며 이는 관리에 있어 논란의 여지가 있습니다. IBD의 이식 후 관리는 합병증의 위험을 증가시킬 수 있는 면역억제 요법의 현재 사용으로 인해 어려울 수 있습니다. 전염병. 또한 이식 후 IBD의 임상 경과는 일반 인구에서 IBD의 임상 경과보다 더 심할 수 있습니다. 임상 및 조직학적 특징에 대한 더 나은 정의는 치료를 표준화하고 이식 후 IBD의 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. IBD 환자의 임상적 복잡성으로 인해.

참고문헌
Gioco R, Corona D, Ekser B, Puzzo L, Inserra G, Pinto F, Schipa C, Privitera F, Veroux P, Veroux M. 신장 이식 후 위장 합병증. 월드 J 위장 엔테롤 2020년; 26(38): 5797-5811 [PMID: 33132635 DOI: 10.3748/wjg.v26.i38.5797]