소아에서 HCV 감염의 자연사

게시자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

HCV 감염은 전염 방식, 제거율, 섬유증 진행, 출생 시 만성 감염 기간 면에서 소아와 성인에서 다릅니다. HCV의 세로 모자간 전파는 전 세계적으로 어린이 감염의 주요 원인으로 보고됩니다.

최근 검토에서 위험이 발견됨 HCV 감염 HCV 항체 양성 여성의 자녀에게 세로로 HCV-RNA 긍정은 5.8% [khoảng tin cậy (CI) 95%, 4,2-7,8] HIV 음성 여성의 자녀 및 HIV 양성 여성 자녀의 경우 10.8%(95% CI, 7.6-15.2)

증상이 있는 급성 HCV는 소아기에 드물지만 혼수, 발열 및 근육통이 나타날 수 있습니다. 급성 HCV 감염의 약 20%-25%가 저절로 해결됩니다. 환자의 약 20%가 감염되며 일반적으로 4세 어린이에게서 발생합니다. HCV를 자발적으로 제거하지 못하는 어린이는 만성 감염이 발생하며 소아 환자에서는 종종 무증상 감염이 발생합니다. 만성 과정에서 아미노전이효소 수치는 정상이거나 간헐적으로 상승할 수 있습니다. 혈청 HCVRNA 수치도 크게 변동할 수 있지만 즉각적인 예후와는 관련이 없습니다. 조직학적 소견은 일반적으로 중요하지 않지만 간경변의 존재는 환자의 1%-4%에서 보고되었습니다. 전반적으로 소아 환자에서 심각한 간 합병증의 위험은 낮습니다.

소아에서 성인으로의 간 진행에 대한 정보가 부족하고 HCV에 감염된 소아에서 심각한 장기 간 질환이 발병하는 비율이 불분명합니다.

간 섬유증 소아 사례의 2% 미만에서 보고되었지만 장기간 추적 관찰한 환자에서 훨씬 더 높았으며, 이는 섬유증의 발병이 연령 및 감염 기간과 상관관계가 있음을 시사합니다. 1049명의 환자를 포함한 영국의 최근 연구에서 C 형 간염 어린 시절에 만성적으로 획득한 경우 1/3은 간 질환이 발생하며 감염 후 중앙값은 33년입니다. 환자는 다음으로 발전하는 종방향 감염이 있습니다. 경화증 약물 남용(48세), 수혈(46세) 또는 알려지지 않은 감염 경로(52세, P < 0.0001)로 인한 아동기 HCV 환자보다 더 이른 연령(36세)에. 해당 코호트에서 간세포 암종(HCC)의 발병률은 5%였습니다. 4%는 간 이식이 필요했고 3%는 사망했습니다.

장기간의 간 합병증에는 간경변증, 간세포 암 또는 이식이 필요합니다. 성인에서 만성 HCV 감염의 자연사는 간 지방증, 알코올 소비, 악성 종양, 바이러스성 HIV 및 HBV 동시 감염을 비롯한 관련 의학적 및 사회적 요인의 영향을 받습니다. 만성 HCV의 간외 징후(예: 양성 비장기 특이적 자가항체, 자가면역 갑상선염, 사구체신염) 소아에서는 드뭅니다. 결론적으로, 초기에 획득한 C형 간염 감염은 임상적으로나 조직학적으로 침묵하는 상태입니다. 그러나 그것은 교활해질 수 있습니다. 소아에서 성인기에 간경변이 발병하는 비율은 낮지만 20대 이후에는 진행될 가능성이 높습니다. 따라서 소아환자에 대한 치료적 중재의 일차적 목적은 진행 중인 간질환을 치료하는 것이 아니라 감염을 조기에 근절하여 진행을 예방하는 것이다.

2011년에는 2개의 1세대 NS3/4A 프로테아제 억제제인 ​​보세프레비르와 텔라프레비르가 성인 만성 HCV 감염 치료를 위해 페길화된 인터페론(peg-IFN) 및 리바비린과 함께 사용하도록 승인되었습니다. 보세프레비르 또는 텔라프레비르를 사용한 삼중 요법에 대한 반응률은 peg-IFN 및 리바비린을 사용한 이중 요법과 비교할 때 개선되었지만 중대한 이상반응과 관련이 있었습니다. 그 이후로 유럽의약청(EMA)과 미국 식품의약국(FDA)은 성인 HIV 감염 치료를 위해 13가지 DAA와 6가지 고정 용량 조합을 승인했습니다.만성 HCV(소포스부비르/레디파스비르, 옴비타스비르/파리타프레비르) /리토나비르, 엘바스비르/그라조프레비르, 글레카프레비르/피브렌타스비르, 소포스부비르/벨파타스비르 및 소포스부비르/벨파타스비르/복실라프레비르). DAA는 분자 표적에 따라 여러 범주로 분류됩니다. 이러한 제제는 HCV 복제에 중요한 특정 바이러스 단백질을 억제하도록 설계되었습니다. 에는 NS3/4A 프로테아제 억제제(예: 시메프레비르, 파리타프레비르, 그라조프레비르, 복실라프레비르, 글레카프레비르), 뉴클레오티드(예: 소포스부비르) 및 비뉴클레오티드(예: 다사부비르) NS5B 중합효소 억제제 및 억제제 NS5A(예: 다클라타스비르, 레디파스비르)가 포함됩니다. 옴비타스비르, 벨파타스비르, 엘바스비르 및 피브렌타스비르). DAA 조합의 개발은 내성 돌연변이를 선택하지 않고 바이러스학적 반응 >95%의 치료 목표를 달성하기 위해 최소 두 가지 약물이 필요하다는 개념에 기반을 두고 있습니다. 치료의 핵심이 소포스부비르와 같은 NS5B 뉴클레오시드 억제제인 ​​경우 일반적으로 다른 약물인 NS3/4A 프로테아제 억제제 또는 NS5A 억제제만 필요합니다. 반대로, dasabuvir와 같은 비뉴클레오사이드 NS5B 억제제는 NS3/4A 프로테아제 및 NS5A 억제제와 함께 사용해야 합니다.

이 요법은 경구로 환자 친화적이며 8주 과정이 가장 짧고 효과가 높으며 부작용이 거의 없습니다. IFN 기반 요법에 비해 이러한 분명한 이점을 감안할 때 DAA는 HCV가 있는 성인에게 선호되는 치료법이 되었습니다. 특히, 최신 세대의 DAA(glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir 및 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir)는 전체 유전자형 활성을 가지므로 치료 결정을 단순화합니다..

DAA를 사용한 HCV 치료의 목적

작업 목적 HCV 치료 DAA에 의한 것이 많습니다. 첫 번째는 HCV 관련 간질환, 즉 간경변증의 합병증을 예방하는 것입니다. 간부전 및 HCC. 둘째, 치료는 만성 감염 환자의 삶의 질을 향상시키고 HCV 양성이라는 사회적 낙인을 제거할 수 있습니다. 마지막으로, HCV 박멸을 위한 효과적인 치료는 또한 감염의 추가 전파를 방지하는데, 이는 전 세계적인 HCV 박멸을 목표로 합니다. DAA의 뛰어난 효능과 안전성은 또한 진행성 간질환 환자와 간이식 대기자 명단에 있는 환자에게 항레트로바이러스 요법을 가능하게 했으며 상당한 임상 개선으로 이어지며 이식편 감염을 방지하며 최대 1건의 등재 취소를 허용합니다. -환자의 3분의 1. 불행히도, 청소년 및 만성 HCV 감염 아동의 DAA 치료에 대한 특정 초기 임상 데이터의 부족으로 인해 이러한 약제가 소아용으로 도입되는 것이 지연되었습니다. 최근 여러 연구에서 소아 환자에서 다양한 DAA 기반 요법의 안전성과 효능이 입증되어 해당 환경에서의 사용을 뒷받침합니다.