코로나19 환자 간 손상 임상양상 업데이트

Post by Master, Doctor Mai Vien Phuong – 소화기 내시경과장 – 건강검진 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 급성호흡기증후군 이 질병은 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생했습니다. 이 질병은 전 세계적으로 공중 보건에 대한 주요 위협이 되었습니다. 2020년 8월 4일 현재 COVID-19로 인한 사망자가 1000000명 이상으로 확인되었습니다. 폐는 COVID-19에서 손상된 주요 기관이지만 이전 연구에서 환자의 약 60%가 다양한 정도의 간 손상을 겪는 것으로 보고되었습니다.

임상 데이터의 축적은 다음을 보여줍니다 간 손상 특히 간부전이 있는 경우 COVID-19의 심각성과 또한 COVID-19로 인한 주요 사망 원인과 관련이 있습니다. 따라서 COVID-19 환자에게 간 손상의 조기 발견, 효과적인 치료 및 병인 규명이 시급합니다. 이 리뷰에서 저자들은 임상적 특징(증상, 실험실 검사, 간 생검, vv).

이미지 설명

(a): 전신 염증 동안 보체 및 인터루킨-23이 혈류로 방출되어, 이후에 쿠퍼 세포를 활성화하고 종양 괴사 인자 α(TNF-α)를 유도합니다. 항염증성 사이토카인으로서, TNF-α는 내피 세포 부착 분자의 발현을 상향 조절하고 간세포가 케모카인을 분비하게 함으로써 염증 반응을 악화시킨다. 케모카인의 유도 하에 CD4 T 세포와 호중구는 간으로 빠르게 모집되며, 서 CD4 T 세포는 호중구를 간 실질로 촉진하는 점막 분자를 지원합니다. 마지막으로 호중구는 산화제와 프로테아제를 방출하여 간세포를 직접 손상시켜 세포 사멸과 괴사를 유발합니다.

(b): 급성 호흡 곤란 증후군과 심내막염은 전신 염증 반응 증후군 단계에서 저산소-허혈성 간 손상의 두 가지 주요 원인입니다. 증가된 혐기성 해당작용은 ATP 생산을 감소시켜 궁극적으로 간세포 신호 전달의 억제로 인해 간세포 사멸을 초래합니다. ARDS: 급성 호흡 곤란 증후군; TNF-α: 종양 괴사 인자 α; IL: 인터루킨; IFN-γ: 인터페론-γ.

COVID-19 환자에서 일반적으로 평가에 사용되는 지표 간 기능 저하 간 트랜스아미나제, 빌리루빈 및 알부민입니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제의 비정상적 수치(알트), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 총 빌리루빈은 COVID-19 환자의 각각 11%-56.3%, 15.0%-86.8% 및 2.7%-30.6%에서 보고되었습니다. 그러한 환자의 2%-11%는 기존에 간 질환이 있었습니다. 만성 간 질환(CLD)이 없는 228명의 COVID-19 환자를 대상으로 한 최근 연구에서 ALT 수치 증가를 포함하여 129명(56.3%)의 환자에서 비정상적인 간 기능이 관찰되었습니다. [84 (36,8%) ], AST [58 (25,4%)], 총 빌리루빈 [59 (25,9%)], 및 감마-글루타밀 전이효소 [67 (29,5%)]. 99명의 환자를 대상으로 한 연구에서 Chen 등은 28명(28%)과 35명(35%)의 환자에서 ALT와 AST 수치가 상승했으며 각각의 환자 중 97명(98%)과 18명(18%)에서 저알부민혈증과 고빌리루빈혈증을 보고했습니다. 환자.

또한, 일부 연구에 따르면 간 손상은 가벼운 경우보다 COVID-19의 심각한 경우에 더 흔합니다. 대규모 표본 다기관 연구에서 중환자의 28.1%, 중증이 아닌 환자의 19.8%, AST가 18.2%, 중병이 아닌 환자와 중환자의 39.4%에서 비정상적으로 ALT 수치가 상승했습니다. Huang et al은 또한 중환자실(ICU)에 입원한 환자가 염증 표지자의 혈장 수준이 높을 뿐만 아니라 있음을 보여주었습니다. [interleukin (IL) -2, IL-7, IL-10, yếu tố hoại tử khối u (TNF) -α, v.v. . ], 그러나 또한 비정상적으로 높은 AST 수치를 가지고 있습니다. [8 (62%) trong số 13 bệnh nhân] 비 ICU 환자와 비교 [7 (25%) trong số 28 bệnh nhân]. 최근의 기술 연구에서는 ALT 수치(35 vs 23, 정상 범위 9-50 U/L, P = 0.007) 및 AST(52 vs 29, 정상 범위 5-21 U) /L, P < 0.001)이 유의하게 더 높다는 것을 확인했습니다. ICU 환자에서.

COVID-19와 관련된 일본 코호트 연구에서 환자는 위장 증상과 증상의 중증도에 따라 경도, 중등도 및 중증 그룹으로 각각 분류되었습니다. 폐렴, AST(28 대 48 대 109, P < 0.001) 및 ALT(33 대 47.5 대 106, P = 0.0114)의 동일한 피크 수준이 이러한 기준에 의해 유의하게 계층화되었습니다.

위에서 언급한 간 효소 검사 외에도 간 손상의 전형적인 임상 증상도 있습니다. 중국에서는 중증 코로나19에서 회복 중인 일부 환자가 회복 중 기미와 기미를 보였다고 보고됐다. 많은 기관의 손상, 특히 간 손상이 주요 원인입니다. 그을린 피부 그리고 피부 과색소침착. 비정상적인 간 기능은 세 가지 방식으로 색소 침착에 영향을 줄 수 있습니다.

• (1) 간 기능 장애는 부신 피질의 기능 장애로 이어집니다. 간이 뇌하수체 전엽에서 분비되는 멜라닌 자극 호르몬을 대사할 수 없을 때 멜라닌 분비가 증가합니다.
• (2) 비정상적인 간 기능은 의 비활성화를 방해합니다. 에스트로겐, 이는 수준의 증가로 이어집니다. 체내 에스트로겐 수치의 증가는 티아민 티로시나제 억제를 감소시켜 티로신의 멜라닌으로의 전환을 증가시킵니다.
• (3) 간 손상은 혈액 내 철분 함량을 증가시킵니다. 얼굴 피부에 철분이 공급되어 얼굴 피부가 어두워집니다.

간 생검은 또한 근본 원인을 진단하는 데 중요합니다 코로나19 환자의 간 손상, 특히 임상적으로 간 손상이 우세하거나 손상의 대체 원인을 배제해야 하는 경우. 현재 코로나19 환자 간의 조직학적 변화에 대한 대부분의 정보는 부검에서 나온다. Bradley 등의 사례 시리즈는 워싱턴 주에서 발생한 14개의 치명적인 COVID-19 감염 샘플의 미세구조 및 조직병리학적 발견을 기반으로 하여 4명의 환자에서 저관류 병변과 일치하는 중심 괴사를 보여주었습니다. 따라서 이들 환자의 간에서도 바이러스 RNA가 검출되었다. 그러나 부검에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 급성 간 손상이 확인된 후 오랫동안 사망할 수 있습니다. 그 후, 조직학적 변화가 제거되거나 모호해질 수 있으며 시간이 지남에 따라 바이러스 부하가 감소합니다.

Fiel 등은 다음과 같은 환자에서 수행된 2건의 간 생검에서 발견한 결과를 발표했습니다. 사스 코로나 바이러스 2. 두 환자 모두 명백한 다른 장기 관련이 없는 심각한 간부전이 있었습니다. 상세한 현장 조직학적 분석 및 전자 현미경 검사에서 세포자멸사, 다중 유사분열, 문맥 영역의 혼합 염증성 침윤, 심각한 담관 손상, 투명한 바이러스 입자 및 간세포의 바이러스 RNA가 전형적인 것으로 나타났습니다.

이러한 발견은 SARS-CoV-2 감염에 간 관련이 있음을 시사합니다. Melquist et al의 또 다른 증례 보고에서는 SARS-CoV-2에 감염된 환자에서 유사한 소견을 보여 호흡기 증상이 없는 급성 간염으로 빠르게 전격성 간부전으로 진행합니다. 간 생검 시 확인된 바이러스 유사 변화가 있는 급성 간염(panacinar hepatitis, zone 3 괴사 및 국소 조혈).

참고문헌 Cai Y, Ye LP, Song YQ, Mao XL, Wang L, Jiang YZ, Que WT, Li SW. COVID-19의 간 손상: 감지, 병인 및 치료. 월드 J 위장 엔테롤 2021년; 27(22): 3022-3036 [DOI: 10.3748/wjg.v27.i22.3022]