특정 인구에서 코로나19로 인한 간 손상

게시자: Mai Vien Phuong – 소화기내시경과장 – 건강검진 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

현재까지 중국에는 만성 바이러스 간염 환자를 포함하여 약 4억 명의 CLD 환자가 있으며, 지방증, 알코올성 간 질환, 간경변 또는 기타 간 질환. 따라서 환자에서 새로운 SARS-CoV-2, 기존의 간 질환이 상태에 미치는 영향은 말할 것도 없습니다. 간 손상. 이전 연구에 따르면 면역이 상대적으로 낮은 간경변 환자는 인플루엔자 바이러스 감염 후 간 대상부전이나 급성 만성 간부전이 발생하기 쉽습니다. 특히, 대규모 다기관 국제 코호트 연구에서도 유사한 결과가 보고되었습니다. COVID-19 환자의 간경변은 말기 간 질환 점수 및 보상되지 않은 사건에 대한 열악한 모델과 강하게 연관되었습니다. 저자들은 사망률이 SARS-CoV-2 감염 후 간 대상부전과 강한 상관관계가 있음을 보여줍니다. 새로운 비대상 사건이 발생한 환자의 63.2%가 사망한 반면, 새로운 비대상 사건이 없는 환자의 사망률은 26.2%였습니다.

Sarin et al.의 연구에 따르면 간경변증의 1/5에서 대상부전이 관찰되었으며 환자의 57%에서 간 손상이 발생했으며 사망률은 43%였습니다. 특히 간경변증 환자에서 코로나19로 인한 사망률이 세균 감염으로 입원한 환자보다 유의하게 높았다. 그러나 미국에서 동시에 등록된 연구에서 Bajaj 등은 간경변증+COVID-19 환자의 사망률이 간경변증 단독 환자의 사망률(30% 대 20%., P=0.16)과 유사하다고 결정했지만, 연령/성별 매칭 후 COVID-19 단독 환자(30% 대 13%, P = 0.03)보다 더 높습니다.

본 연구에서는 동반질환 예후 점수인 찰슨 동반질환 지수(Charlson Comorbidity Index)가 일치하는 전체 코호트에서 사망률을 예측하는 유일한 독립변수로 확인되었습니다. [tỷ lệ chênh lệch 1,23, khoảng tin cậy 95% (CI): 1,11-1,37; P <0,001]. 따라서 SARS-CoV-2에 감염된 간경변 환자의 사망률이 다른 바이러스 또는 박테리아 감염 환자보다 높은지 여부는 아직 결정되지 않았습니다.

이전 연구에 따르면 환자 만성 B형 간염 중증급성호흡기증후군(SARS)을 유발하는 바이러스와의 동시 감염은 중증 간염에 걸릴 가능성이 더 높습니다. 한 가지 이유는 SARS 바이러스가 HBV의 대규모 재활성화 및 복제를 유발하고 SARS 바이러스에 동시 감염된 만성 B형 간염 환자가 몸에서 바이러스를 완전히 제거하는 데 더 오랜 시간이 필요할 수 있기 때문일 수 있습니다. 아주 최근에 중국에서 관찰된 바에 따르면 HBV 감염이 있는 2명의 환자가 SARS-CoV-2 제거가 더 느린 것으로 나타났습니다(평균 차이 10.6일, 95% CI: 6.2-15.1일).

기능 장애와 관련된 가능한 메커니즘 T 세포 HBV 감염 환자의 경우 다른 바이러스에 대한 신체의 면역 반응이 약해 지지만 두 바이러스 사이에 정확한 연관성이 있는지 여부는 아직 밝혀지지 않았습니다. 그러나 Chen 등은 SARS-CoV-2/HBV에 동시 감염된 환자의 임상 양상을 검토한 결과 HBV에 감염된 20명의 환자(6), 1%)와 HBV에 감염되지 않은 306명의 환자 사이에서 간 기능 지수에 유의한 차이가 없음을 발견했습니다( 93.9%). 또한 SARS-CoV-2/HBV 동시 감염이 퇴원율을 줄이고 입원 기간을 연장한다는 증거는 없습니다.

B형 간염에 COVID-19 동시 감염 환자가 B형 간염이 없는 환자보다 더 나쁜 결과와 유의하게 관련이 없다는 다른 연구에서도 유사한 현상이 관찰되었습니다. .

환자는 비알코올성 지방간 질환 (NAFLD)는 이전에 SARS-CoV-2 감염으로 간 손상에 더 취약한 것으로 보고되었습니다. 이들 중 다수는 경증에서 중등도의 간 손상 사례이며 심각한 질병은 드뭅니다. Ji et al은 SARS-CoV-2에 대한 기존 NAFLD 감염이 있는 환자가 입원 중 간 기능 이상 가능성이 더 높고 질병 진행 위험이 더 높으며 질병 진행 기간이 더 긴 것으로 나타났습니다. NAFLD가 없는 사람들에서.

이번 연구에서 간 손상 모델은 담즙정체보다는 간세포가 우세했는데, 이는 SARS-CoV-2가 담즙 세포에서 높은 발현된 ACE2 수용체에 대해 높은 친화도를 갖는다는 기존 발견과 대조적이다. 비만, 고혈압, 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 대사 질환은 NAFLD 환자에게 흔합니다. 연구에 따르면 NAFLD 환자에서 중증 코로나19 질환에 대한 독립적인 위험인자로 대사성 위험인자가 공존하며, 기존의 대사성 위험인자 수에 따라 중증도의 위험도가 증가한다.

NAFLD 자체가 COVID-19 환자의 간 기능에 영향을 미치는지 여부를 추가로 확인하기 위해 Hashemi 등은 잠재적 교란 요인(나이, 성별, 고혈압, 당뇨병), 비만, 고지혈증, 심장 질환 및 폐 장애를 조정하고 NAFLD가 여전히 독립적으로 관련이 있다고 결정했습니다. ICU 입원(49.3% 대 35.0%, P = 0.028) 및 기계 환기(47.8% 대 30.3%, P = 0.0055)가 있지만 사망률과 관련이 없었습니다.

SARS-CoV-2에 감염된 NAFLD 환자는 입원 시 트랜스아미나제 상승 비율이 더 높았습니다. 공교롭게도, 매우 최근의 연구에서는 NAFLD가 COVID-19의 간 손상에 대한 독립적인 예측 인자이지만 사망률 및 중증도, 질병 중증도(증상 또는 진행)에 대한 예측 인자가 아니라는 유사한 발견을 밝혔습니다. 그러나 NAFLD가 COVID-19 환자의 사망 위험을 증가시키는지에 대한 논쟁은 계속되고 있습니다.

장기간 면역억제 요법은 특히 수술 전 장기 대상부전이 있는 환자에서 호흡기 바이러스 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 만성 질환. 111건의 사례에 대한 전향적 코호트 연구에 따르면 간 이식 환자는 만성 면역 억제로 인해 SARS-CoV-2에 대한 위험이 증가했지만 사망률은 일반 인구에서 사망률보다 낮았습니다. 초기 면역억제제인 마이코페놀레이트는 COVID-19 중증도의 독립적인 예측인자로 확인되었지만 칼시뉴린 억제제 또는 에베롤리무스에서는 그러한 감소가 관찰되지 않았습니다.

브라질의 한 사례 시리즈에서 COVID-19가 간 이식에 대한 부정적인 영향, 특히 동반 질환이 있는 노인 환자에게 보고되었습니다. 69세의 중증 심혈관 질환 환자가 코로나19 진단 후 급격한 악화를 보인 1례와 신부전 합병증으로 사망한 NAFLD 환자가 2차 세균 감염으로 사망했다. 그러나 다른 연구에서는 다른 의견이 전달되었습니다. Webb et al이 수행한 대규모 국제 관찰 연구에 따르면 간 이식은 ICU 입원 및 사망 위험을 유의하게 증가시키지 않았습니다. 마찬가지로 D’Antiga 등은 간 이식을 받은 COVID-19 환자가 면역 저하 상태에도 불구하고 심각한 폐 질환 위험이 증가하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 또한 이탈리아의 이식 센터에서 관찰된 3명의 COVID-19 관련 사망은 면역이 완전히 억제된 이식 수혜자가 아닌 최소 면역억제 요법으로 장기간 치료를 받은 환자였습니다.

참고문헌

Cai Y, Ye LP, Song YQ, Mao XL, Wang L, Jiang YZ, Que WT, Li SW. COVID-19의 간 손상: 감지, 병인 및 치료. 월드 J 위장 엔테롤 2021년; 27(22): 3022-3036 [DOI: 10.3748/wjg.v27.i22.3022]