대장암에서 메트포르민의 역할

게시자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

많은 연구에서 메트포르민이 결장직장암 치료에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 메트포르민은 결장직장암 세포주의 G0/G1 단계에서 세포 주기 정지를 촉진합니다.

메트포르민 결장직장암 세포주의 G0/G1 단계에서 세포 주기 정지를 촉진합니다.대장암). 또한 c-Myc의 발현을 감소시키고 IGF-1R 상향 조절을 유도했습니다. 따라서, 아데노신 A1 수용체의 상향조절은 세포자멸사를 유도한다. 또한 메트포르민은 대장암의 성장을 억제하는 Sprouty 유전자의 활성을 향상시킵니다. 메트포르민과 5-FU의 조합은 결장직장암 세포주 SW620과 다음 환자에서 연구되었습니다. 제2형 당뇨병. 연구에 따르면 메트포르민과 5-FU 치료는 단독 요법에 비해 SW620 세포 증식을 유의하게 억제했습니다.

또한, 제2형 당뇨병 환자로부터 얻은 86개의 대장암 조직 샘플을 조사한 결과 메트포르민 치료가 잘 분화되지 않은 종양의 발생률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 5-FU 내성 세포주와 방사선 유도성 메트포르민 대장암 세포에서 5-FU와 메트포르민의 시너지 효과가 관찰되어 세포의 생존력을 감소시키는 이온화 저항성을 보였다. 옥살리플라틴, 5-FU 및 메트포르민의 결합은 또한 약물 단독에 비해 내화학성 HT-29 및 HCT-116 세포에서 우수한 항종양 활성을 입증했습니다. 1977년에 펜포르민이 쥐의 대사 억제를 억제한다는 것이 처음 보고되었습니다. 그 이후로 여러 보고서에서 메트포르민이 대장암 동물 모델에서 화학 예방 및 치료 활성을 모두 가지고 있음이 입증되었습니다. 예를 들어, ApcMin/+를 메트포르민으로 처리한 마우스는 훨씬 더 작은 종양을 보였고, 메트포르민을 투여받은 발암성 동물 모델은 음와 기형을 감소시켜 메트포르민의 예방 효과를 시사했습니다. 또한 메트포르민과의 연관성은 비타민 D3 쥐의 1,2-디메틸히드라진(DMH) 유발 결장직장암 및 관련 결장직장암에 대한 화학 예방 효과를 입증했습니다. 대장염 쥐에서 DMH-dextran 황산나트륨에 의해. 한편, 메트포르민, 5-FU 및 옥살리플라틴 처리는 대장암이 있는 SCID 마우스에서 우수한 항증식 효과를 나타냈다. 대표적인 모델에서 메트포르민은 환자 유래 이종이식에서 종양 성장을 최대 50%까지 억제했습니다. 같은 연구에서 메트포르민과 5-FU를 병용했을 때 종양 성장이 최대 85%까지 억제되었습니다.

수많은 사례 대조 및 코호트 연구와 관련 메타 분석에서 위장관암과 메트포르민 사용의 위험을 평가했습니다. 특히, 대부분의 연구에서 결장직장암의 위험이 감소했지만 일부 연구에서는 결장직장암의 연관성이나 위험 증가를 발견하지 못했습니다.
Cardel 등은 사례-대조군 연구에서 메트포르민을 복용하지 않은 환자에 비해 메트포르민으로 치료받은 환자에서 결장직장암 위험이 17% 감소(OR: 0.83, 95% CI: 0.74-0.92)되는 것으로 나타났습니다. Liu 등은 결장직장암 발병 위험이 22% 감소한 것으로 나타났습니다. 중요하게도, 대장암 예방에서 메트포르민의 역할은 일본의 전향적 3상 시험에서 다루어졌습니다. 1년간의 저용량 메트포르민은 그렇지 않은 환자에서 폴립 형성과 결장직장 선종을 감소시켰습니다. 당뇨병 새로운 폴립의 위험이 높습니다. 그러나 확고한 결론을 내리기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

대장암과 관련하여 국내 당뇨병 환자 595명을 대상으로 한 임상 1기~4기의 대장암 환자를 대상으로 한 연구에서 메트포르민을 투여받은 환자의 생존율이 더 높았으며 전체(전체 생존) 및 암별 생존율이 비사용자보다 높았다. 따라서 424명의 대장암 당뇨병 환자에서 메트포르민 사용은 76.9개월의 치료 인자와 관련이 있었고 메트포르민을 복용하지 않은 환자는 56.9개월이었다(P=0.048). 가능한 교란 요인을 조정한 후, 연구에 따르면 메트포르민으로 치료한 제2형 당뇨병 환자는 다른 항당뇨제로 치료한 제2형 당뇨병 환자와 비교하여 전체생존(OS)이 30% 증가했습니다. 최근 메타 분석에서는 메트포르민이 대장암 환자의 OS를 증가시키고 이환율을 10% 감소시키는 것으로 나타났습니다.

국소 직장암 환자를 대상으로 한 후향적 한국 연구에서 메트포르민으로 방사선 치료에 대한 종양 반응이 개선되었습니다. 메트포르민을 복용하는 당뇨병 환자는 3-4(P = 0.029)의 종양 퇴행을 보였고 림프절 약물을 복용하지 않은 환자에 비해 유의하게 더 높았다(P = 0.006). 그러나 무병생존기간(DFS)과 전체생존기간에는 영향을 미치지 않았다. 또한 482명의 환자를 대상으로 한 연구에서 직장암, 결장암에 대한 보조 화학요법을 받는 환자의 병리학적 완전 반응률(pCR) 및 결과에 대한 메트포르민 사용의 효과를 조사했습니다. pCR 비율은 당뇨병이 없는 환자(16.6%)와 메트포르민을 복용하지 않는 제2형 당뇨병 환자(7.5%)에 비해 메트포르민을 복용하는 제2형 당뇨병 환자(35%)에서 더 높았다. 또한, 메트포르민을 투여받은 환자에서 무진행생존(DFS) 및 전체 생존의 유의한 증가가 발견되었습니다. 2상 임상 시험은 내성 결장직장암 환자를 대상으로 메트포르민과 5-FU의 조합을 포함했습니다. 8주 질병 통제율 22%, 전체 생존 중앙값 7.9개월, 무진행 생존기간(PFS) 1.8개월을 보였다.

이리노테칸과 메트포르민의 조합을 분석한 유사한 디자인의 저자 시험에서는 질병 통제율이 41%, 전체 생존율이 8.2개월인 것으로 나타났습니다. III기 결장직장암 환자 40명을 포함하는 무작위 시험에서 옥살리플라틴 유발 신경병증 예방에 메트포르민의 사용을 평가했습니다. FOLFOX-4 요법의 12번째 주기 이후, 대조군보다 메트포르민 그룹에서 2등급 및 3등급 신경병증 환자가 더 적었습니다(60% 대 95%, P = 0.009). 또한 Ntx-12 설문지 총점과 통증 점수는 메트포르민 군에서 유의하게 더 높은 것으로 나타났다. 뉴로텐신과 말론디알데히드 농도 묽은 또한 6주기와 12주기 후에 메트포르민 그룹에서 유의하게 낮았습니다. 또한 대장암에서 메트포르민의 역할을 평가하는 시험이 진행 중입니다. 저자들은 부가 설정에서 고위험 2기 및 3기 결장직장암에 대한 3상 시험(NCT02614339)이 48개월 동안 무병 생존에 대한 메트포르민의 효과를 평가하는 것을 목표로 했다고 강조합니다.