게시자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital
제산제는 역류성 식도염, 미란성 식도염, 바렛 식도와 같은 식도 질환의 1차 치료제입니다. PPI의 주요 기계적 작용은 염산을 위강으로 방출하는 막횡단 단백질인 하이드로포타슘 ATPase 펌프를 억제하여 위산 생성을 줄이는 것입니다.
1. 제산제의 사용은 식도의 미생물군집을 변화시키는 것으로 나타났습니다.
의 사용 제산제 위식도 및 결장 미생물군을 모두 변화시키는 것으로 나타났습니다. 가장 명확하게 정의된 역할은 위산도를 감소시켜 원위 식도에 서식하는 구강 유기체가 지속되도록 하는 것입니다. 이 pH 관련 미생물군유전체 변화는 종의 번식을 가능하게 할 수 있습니다 박테리아 그렇지 않으면 더 산성인 조건에서 자라지 않을 것입니다. 예를 들어, Rothia dentocariosa, Rothia mucilaginosa, Scardovia spp… 및 Actinomyces spp.와 같은 구강 미생물의 상당한 증가가 있었습니다. 장내 미생물총에서 PPI 투여 후 보고되었습니다.
2. 제산제의 효과는 식도의 위치에 따라 다를 수 있습니다.
원위 식도에서 제산제의 효과는 미생물 관련 염증 변화로 인해 더 클 수 있지만 이전에는 산과 직접 접촉하는 점막 손상으로 인한 것으로 생각되었습니다. 비미란성 역류질환(NERD) 환자에 대한 연구, 역류성 식도염 부식 및 바렛 식도 제산제를 사용하지 않은 군과 사용하지 않은 군을 각각 비교한 결과, 항위산분비제를 복용한 군과 항분비제를 사용하지 않은 군 사이에 α- 또는 β-다양성 변화가 발견되지 않았다.
특히, 제산제의 사용은 Barrett의 식도에서 Firmicutes 및 Proteobacteria의 증가와 NERD 및 역류성 식도염(RE)에서 Bacteroidetes의 감소와 관련이 있었습니다. 다른 연구에서는 생검 8주간의 제산제 요법(란소프라졸 30mg 1일 2회) 전후에 그람음성 코마모나다세애의 유의한 감소와 그람 양성균 (Clostridiaceae 및 Lachnospiraceae spp.) 및 Actinomycetales (Micrococcaceae 및 Actinomycetaceae spp.).
3. 식도 및 구강에서 발견되는 산 생성 박테리아
많은 연구에서 제산제의 사용이 산 억제 이상의 효과가 있을 수 있다는 증거를 제공합니다. 이것은 위장관 미생물군을 변화시키는 제산제의 기계적 역할을 뒷받침하여 그람 양성 박테리아가 더 높은 pH 환경을 선호하도록 합니다.
이 효과는 그람 음성 LPS 생성 박테리아에 의해 유발되는 TLR(Toll-like-receptor)/염증 캐스케이드의 유도를 약화시킵니다. 역류성 식도염과의 연관성은 알려져 있지 않지만 산을 생성하는 박테리아는 식도와 구강에서 발견됩니다. 제산제의 사용은 이러한 박테리아(특히 폐렴연쇄구균 및 폐렴연쇄구균)의 양성자 펌프(P형 ATPase 효소)를 직접 표적으로 할 수 있습니다. 헬리코박터 파일로리).산을 직접 생성하여 역류성 식도염의 원인이 되는 박테리아인지 여부를 확인하기 위해 추가 연구가 수행되었으며, PPI에 의해 억제되었습니다. 또한, 제산제의 투여는 양성자 펌프를 차단함으로써 H+/K+-ATPase를 발현하는 비위 조직의 자연 미생물군을 간접적으로 변경할 수 있습니다.
4. 제산제는 직접적인 산 억제 외에도 염증을 감소시킬 수 있습니다.
식도 편평 상피 세포에서, 오메프라졸 핵 인자-카파 베타(NF-kB) 서브유닛의 핵 전위 및 IL-8 프로모터와의 결합 AP-1 위치를 차단함으로써 인터루킨(IL)-8 발현을 억제하는 것으로 나타났습니다. IL-8은 역류성 식도염, Barrett 식도 및 EAC의 염증 경로에 관여하는 염증 매개체입니다. 그람 음성 박테리아로부터의 증가된 LPS 발현 및 TLR-4-NF-κB 경로의 후속 활성화는 IL-8 및 시클로옥시게나제(COX)-2와 같은 하류 매개체의 발현과 연관됩니다. 둘 다의 정도는 이형성증에서 Barrett의 식도로의 전환과 직접적인 관련이 있습니다. 따라서 PPI 요법이 NF-kb 및 AP-1을 차단하여 IL-8 발현에 영향을 미친다면 직접적인 산 억제를 넘어 치료 용도로 역할이 있을 수 있습니다.
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참고 자료: D’Souza SM, Houston K, Keenan L, Yoo BS, Parekh PJ, Johnson DA. 식도 점막 질환의 발병기전에서 미생물의 dysbiosis의 역할: 산에서 세균으로의 패러다임 전환? 월드 J 위장 엔테롤 2021년; 27(18): 2054-2072 [DOI: 10.3748/wjg.v27.i18.2054]
