대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환의 치료 옵션

게시자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

최근 수십 년 동안, 만성 간 질환의 총 부담에 대한 다양한 원인의 기여도가 변경되었습니다. 한편으로, 이러한 변화는 미국에서 C형 간염 바이러스(HCV) 관련 질병의 발병률이 40% 감소한 것에 기인하며 HCV는 치료에 대한 덜 일반적인 적응증이 되었습니다. 유럽, 가까운 장래에 전 세계적으로 볼 수 있는 추세입니다. 한편, 비알코올성 지방간 질환의 지속적이고 유의한 증가가 있어 전반적으로 만성 간 질환의 병인이 상대적으로 변화하고 만성 간 질환의 발병률이 더욱 절대적으로 증가합니다. 질병.

HCV 관련 간질환은 간 의사 및 이식과의 영역인 반면, 최근 비알코올성 지방간 질환은 기능장애 관련 지방간 질환 대사로 개명될 것으로 제안되어 중심성 비만, 수면 무호흡증, 제2형 당뇨병(제2형 당뇨병), 심혈관 질환 및 근골격계 질환, 모두 다른 전문 분야와 관련되고 영향을 미치는 질병을 일으키는 부분에 기여합니다.

비만 유행을 반영하고 만성 간 질환의 병인 변화와 일치하여 간경변과 관련된 간 이식 건수 비알코올성 지방간염 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환의 진행 결과인 비알코올성 지방간염(Nonalcoholic steatohepatitis)이 크게 증가하고 있으며, NAFLD가 그 원인으로 미국 간 이식의 두 번째로 흔한 원인이다. 또한, 비알코올성 지방간염으로 인한 간세포암의 발병률도 급격히 증가하고 있어 관련 지방간 질환으로 인한 간 이식의 필요성이 더욱 높아지고 있습니다. 대사 기능 장애a/ 미래의 비알코올성 지방간염. 따라서 이 검토에서는 가장 최근의 증거를 기반으로 개별 환자 단계에 맞게 조정된 대사 기능 장애 관련 지방간 질환의 현재 치료 옵션을 요약합니다.

대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환은 종종 대사 증후군(MS)의 간 징후로 간주됩니다. 간 지방이 과도하게 축적되는 것을 동반하는 것으로 정의된다. 인슐린 저항성조직학적 분석에서 간세포의 > 5%에서 지방증(또는 지방 정량/수 선택적 자기 공명 영상 또는 양성자 자기 공명 분광법에 의해 > 5.6%), 및 기타 이차 원인 및 알코올성 지방간 질환의 배제, 즉 매일 알코올 남성의 경우 30g 미만, 여성의 경우 20g 미만의 섭취는 종종 후향적 연구에서 대사 기능 장애와 관련된 알코올성 지방간 질환과 관련 지방간 질환을 구별하기 어렵게 만듭니다.

대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환의 중증도는 단순 지방증에서 만성 염증 및 섬유증을 동반한 비알코올성 지방간염, 경화증. 불행히도 지금까지 비알코올성 지방간염의 진단은 렌즈형 지방증, 간세포의 기포성 변성, 파종성 염증 및 말로리-덴크 소체가 있는 경우에만 조직학적으로 이루어질 수 있었습니다. 이러한 제한으로 인해 간 생검이 필요하지 않은 대안적인 비침습적 진단 절차를 찾게 되었습니다.

섬유증이 현저하게 발생하기 전에 식이, 인슐린 저항성, 아디포카인, 장내 미생물, 유전 및 후성 유전적 요인과 같은 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환의 발병에 기여합니다. 에너지 대사와 질병의 밀접한 관계 지방증 이것은 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환이 있는 환자가 심혈관 질환, 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환의 위험이 증가한다는 사실에 의해 설명됩니다. Younossi et al.의 메타분석에 따르면 비알코올성 지방간질환 환자의 51.3%, 비알코올성 지방간염 환자의 81.8%가 비만, 22.5%와 43.6%가 비만인 것으로 나타났다. 제2형 당뇨병 각각 69.2% 및 72.1% 이상지질혈증. 이것은 질병이 서로 상호 작용하고 질병 진행에 기여하기 때문에 질병을 단독으로 치료해서는 안 된다는 것을 나타냅니다.

대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환이 있는 환자는 심각한 간경변이 없는 사람의 간 관련 사망률에 비해 증가된 심혈관 사망률에 의해 반영되는 다중 대사 질환으로 간주되어야 합니다. 그러나 간이 섬유화되면 간 관련 사망률이 더욱 일정해집니다. 고품질 연구의 최근 증거에 따르면 제휴당 비알코올성 지방간염보다는 섬유증, 특히 간경변증이 동반되면 이환율과 사망률이 크게 증가합니다. 따라서 적절한 컷오프 값이 있는 일시적 탄성조영술과 같이 잘 정립된 도구는 위험 계층화를 가능하게 하고 간을 중심으로 한 현대 치료를 제공해야 하는 심각한 섬유증을 식별할 수 있습니다.

위에서 언급했듯이 개별 환자 위험 계층화의 첫 번째 단계는 간경변의 유무를 평가하는 것입니다. 간 섬유화가 없는 경우 근본 원인에 관계없이 손상 인자의 제거는 섬유증 및 정맥성 고혈압 비대상성 사건의 발병을 예방하는 데 중요합니다. 대사장애 관련 지방간 질환은 비만, 고지방 식이, 좌식 활동이 질환의 발병과 진행과 밀접한 관련이 있기 때문에 생활 습관의 변화를 병인 치료의 초석으로 고려해야 합니다. 불행히도 현재까지 대사 기능 장애와 관련된 지방간 질환에 대해 특별히 승인된 약리학적 치료법이 없으며 현재 지방간 질환 약물에 대한 시도가 없습니다.대사 기능 장애 또는 비알코올성 지방간염과 관련된 것은 인슐린 저항성 또는 이상지질혈증을 개선하는 주요 대사 경로입니다.

2018년 현재 대사 기능 장애 관련 지방간 질환/비알코올성 지방간염에 대해 300개 이상의 물질이 임상 시험 중에 있습니다. 그러나 대부분의 시험은 효과가 입증되지 않았으며 현재까지 가장 효과적인 것은 스타틴과 같은 대체 약물이었습니다. 새로 개발된 화합물과 관련하여 파르네소이드 X 수용체 작용제인 오베티콜산(OCA)에 대한 최근의 전향적 위약 대조 연구에서 간 섬유증 전임상 연구에서 염증을 감소시켜 OCA가 비알코올성 지방간염 환자의 섬유증 정도를 개선한 것으로 나타났습니다. 그러나 주목할만한 것은 강렬한 OCA 요법(위약: 8%, OCA 10mg 매일: 11%), OCA 25mg 매일, 12%)로 치료받은 환자에서 비알코올성 지방간염의 완전한 해소가 더 이상 흔하지 않았으며 전반적인 섬유증 개선은 여전히 환자의 약 1/4(섬유증 개선 ≥1 단계: 위약: 12%, OCA 10mg 매일: 18% 및 OCA 25mg 매일: 23%)에서만 달성되어 비알코올성 지방간염 치료의 복잡성을 강조합니다. 그러나 이 첫 번째 성공적인 시험을 통해 가까운 장래에 더 광범위한 약리학적 제제를 사용할 수 있을 것으로 기대됩니다.