가족성 고중성지방혈증(가족성 이상지질혈증 IV형)은 간에서 초저밀도 지단백(VLDL)의 과잉 생산을 특징으로 하는 장애입니다. 결과적으로 환자는 과도한 양의 중성지방과 VLDL을 갖게 되어 급성 췌장염을 유발할 수 있습니다. 이 기사는 가족성 고중성지방혈증의 평가 및 치료를 다루고 이 상태의 평가 및 치료에서 학제간 협력의 역할을 강조합니다.
1. 가족성 고중성지방혈증이란?
가족성 고중성지방혈증 (가족성 이상지질혈증 IV형)은 간에서 초저밀도 지단백질(VLDL)의 과잉 생산을 특징으로 하는 장애입니다. 결과적으로 환자는 너무 많은 트리글리세리드 그리고 VLDL 총 신체 지질에.
이 장애는 일반적으로 다음으로 인해 발생합니다. 상염색체 우성 유전. 임상적으로, 가족성 고중성지방혈증은 중성지방 농도가 경증 내지 중등도의 실험실 상승을 보이는 환자에서 나타납니다. 가족성 고중성지방혈증은 종종 다음과 같은 다른 동반질환을 동반합니다. 지방, 혈당 증가 그리고 고혈압.
이 장애를 가진 환자는 일반적으로 유전자를 비활성화하는 돌연변이로 인해 이형접합체입니다. 지단백질 리파아제(LPL). 이 돌연변이만으로도 체내 중성지방이 크게 증가할 수 있지만 다른 약물이나 동반질환의 조합은 혈청 중성지방 수치를 질병에 이를 정도로 악화시킬 수 있습니다. 트리글리세리드의 상당한 증가는 이상지질혈증 및 급성 췌장염의 일부 임상 증상을 유발할 수 있습니다.
가족성 고중성지방혈증을 논의할 때 범주는 Fredrickson-Levy와 Lee(FLL)에 따라 구분됩니다. 유형 I, IIa, IIb, III, IV 및 V를 포함합니다. 유형 IV 가족성 이상지질혈증이 고려됩니다. 가족성 고중성지방혈증 환자의 지질 프로필에 따라 다른 유형과 구별될 수 있습니다.
LPL 유전자에서 다양한 병리학적 돌연변이의 이형 접합체의 빈도는 0.06%에서 20% 사이입니다(서로 다른 돌연변이는 다른 정도의 병리를 나타냅니다).
2. 가족성 고중성지방혈증의 원인:
가족성 고중성지방혈증은 종종 상염색체 우성 유전과 관련이 있지만, 대부분의 경우가 다유전성이어서 이 장애를 고전적인 멘델 유전과 구분한다는 점에 유의해야 합니다.
가족성 고중성지방혈증의 발병과 일반적으로 관련된 돌연변이는 LPL 유전자의 이형접합 불활성화 돌연변이입니다. 이 유전자의 비활성화는 신체가 VLDL 코어에서 트리글리세리드를 가수분해할 수 있게 합니다. 이것은 병리학에 기여하는 트리글리세리드와 VLDL의 축적을 생성합니다.
두 번째 원인은 인슐린입니다. 인슐린 또한 지방 조직에서 LPL의 강력한 활성제입니다. 따라서 인슐린 저항성은 LPL 활성을 감소시키고 궁극적으로 고중성지방혈증에 더 많은 기여를 할 수 있으며, 이는 혈중 중성지방 수치를 병리학적 수준으로 상승시킵니다.
고전적 이해에 더하여, 고중성지방혈증은 고중성지방혈증 외에 일부 지질 성분의 장애는 상이하며, 추가적인 병리학적 변화를 허용하는 유전자의 여러 다른 유전자좌와 직접 관련될 수 있습니다.
3. 가족성 고중성지방혈증의 증상:
가족성 고중성지방혈증이 있는 환자는 일반적으로 질병이 진행될 때까지 증상이 없습니다. 이 상태를 유발하는 몇 가지 요인은 스트레스, 심리적 외상입니다. 어떤 특별한 경우에는 질병이 처음에 나타납니다.
유전성 이상지질혈증에서 환자는 피부 황색종 변이를 나타낼 수 있습니다. 황달은 본질적으로 “지질로 채워진” 대식세포의 집합체입니다. 이 대식세포는 유리 지질을 너무 많이 축적하여 “거품 세포”가 되었습니다. 노란색 종양은 눈꺼풀, 팔꿈치, 무릎 등에 흔히 볼 수 있으며 크기는 5mm 미만입니다. 피부에 노란색 덩어리가 있으면 고중성지방혈증의 징후입니다. 그러나 이러한 병변이 있는 경우 중성지방 농도가 가족성 고중성지방혈증 환자의 혈액 내 농도보다 유의하게 높다는 점에 유의해야 합니다.
두 번째 징후는 가족성 고중성지방혈증의 합병증이기도 합니다. 급성 췌장염. 췌장염은 췌장 외분비 전구효소가 췌장 내에서 “활성” 형태로 전환되어 발생하며, 이는 췌장 조직 자체의 소화를 유발하고 급성 췌장염을 유발합니다.
4. 가족성 고중성지방혈증의 등급:
이 분류는 환자의 공복혈중 중성지방 측정을 기반으로 합니다. Berguland et al.이 인용한 내분비학회(Society of Endocrinology)에 따르면 이 병리학은 다음과 같이 분류됩니다.
- 경도: 150~199mg/dL
- 보통: 200 ~ 999mg/dL
- 중증: 1000~1999mg/dL
- 매우 심함: 2000mg/dL
고중성지방혈증의 평가는 지질 검사로 중단되어서는 안 됩니다. 의사는 정기적으로 확인하고 상태를 악화시킬 수 있는 다른 동반 질환의 진행 상황을 모니터링해야 합니다.
5. 가족성 고중성지방혈증의 치료:
가족성 고중성지방혈증의 치료는 중성지방 수치를 낮추는 데 중점을 둡니다. 또한, 환자가 병리학적으로 중성지방 수치가 상승한 경우, 상대적으로 정상적인 지질 수치를 유지하기 위해 고중성지방혈증의 다른 원인을 치료하는 것이 중요합니다.
현재 권장 사항은 심혈관 질환 위험을 평가하기 위해 경증에서 중등도의 고중성지방혈증을 정기적으로 모니터링할 것을 권장합니다. 또한 중증 고중성지방혈증은 췌장염의 발병 가능성에 대해 평가해야 합니다. 마지막으로 중증 고중성지방혈증 단독의 초기 치료는 피브레이트 요법으로 시작해야 합니다.
고중성지방혈증을 조절하는 데 사용되는 특정 치료법은 다음과 같습니다. 섬유 1차 치료제로. fenofibrate 및 gemfibrozil과 같은 약물은 PPAR-알파를 통해 LPL을 활성화하여 트리글리세리드를 추가로 분해하는 데 도움이 됩니다. 피브레이트는 트리글리세리드 수치를 50% 이상 현저하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그 이유는 그 효과와 치료 프로토콜에 포함되었기 때문입니다.
NS 피브레이트와 스타틴의 조합 스타틴으로 인한 부작용을 악화시킬 수 있습니다. 이것은 피브레이트를 통한 CYP-3A4의 억제로 인한 것으로 가정됩니다. 병용 요법이 필요한 경우 주의하고 CYP-3A4(프라바스타틴)에 의해 주로 대사되지 않는 스타틴 요법을 고려하십시오.
액시트 니코틴(니아신) 일반적으로 치료 보조제로 사용됩니다. 나이아신 보조제는 피브레이트 단독 요법으로 치료받지 않고 췌장염의 위험이 높은 환자에게 가장 유용합니다.
더 나은 강화 치료를 위한 또 다른 유용한 보충제는 어유입니다. 생선 기름 VLDL과 트리글리세리드 수치를 모두 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다.
고중성지방혈증 유전학의 새로운 발전은 심혈관 위험을 더욱 예측할 수 있는 가능성을 보여주고 있습니다. 정확한 예측은 더 나은 질병 진행을 위한 조기 치료를 가능하게 합니다. 또한, 유전자 발달은 현재 연구되고 있으며 유전자를 복구하는 방법을 발견했습니다.
참고 기사: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov