평생 스트레스 감수성과 관련된 후성 유전학 발견

게시자: Dr. Nguyen Hong Thanh – 연구 전문가, Vinmec High Technology Center

이집트 산 시나이에 있는 아이칸 의과대학의 연구원들은 최근 스트레스에 대한 성인의 민감도를 조절하는 데 관여하는 뇌에서 주로 발견되는 세포 유형의 후성유전학적 변화를 발견했습니다. 연구에 따르면 초기 아동기(유아기)에 발생하는 스트레스는 감수성을 증가시키거나 성인기에 심리적 손상을 증가시킬 수 있습니다.

인생의 초기에 발생하는 모든 정서적 외상은 성인기의 심리적 문제의 발달에 장기적인 영향과 결과를 가져온다는 것이 과학에 의해 오랫동안 확립되었습니다. 위의 보고서에서 팀은 환자의 장기적인 심리적 결과를 뒷받침하는 중요한 분자 메커니즘을 확인했습니다.

많은 연구에 따르면 어릴 때부터 정신적 스트레스를 받으면 위험이 증가할 수 있습니다. 성인의 우울증 기간, 강도 및 기타 영향 요인에 따라 3배가 됩니다. 뇌의 보상 시스템의 필수 구성 요소인 전갈 핵에 특히 강한 영향을 미치기 때문입니다.

위의 마운트 시나이 연구에 중점을 둡니다. 후생적 변화 (후성유전학) 세포 내에서, 즉 유전자 활성의 변화는 DNA 가닥에 암호화된 유전 정보에 의해 직접적으로 결정되는 것이 아니라 환경, 학교의 분자에 의해 결정됩니다. 이 분자는 신체의 유전 물질이 언제, 어디서, 어느 정도로 활성화되는지를 결정합니다.

장기간의 스트레스
후생적 기전은 스트레스의 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다

따라서 이 연구는 이전에 알려지지 않은 후성유전학적 기전을 확인했습니다. 스트레스 H3K79me2(히스톤 H3 분자의 Lys79가 탈메틸화됨)라고 하는 것은 전갈 핵에서 발생합니다. 따라서 Proteomics 및 RNA 염기서열 분석 기술을 통해 발견된 H3K79me2와 촉매 효소 DOT1L은 초기 생활 스트레스에 의한 심리적 민감도 수준과 밀접한 관련이 있습니다. NS 스트레스 초기 생명은 뇌의 중격 핵에 있는 뾰족한 D2 뉴런의 H3K79me2 메커니즘에 선택적으로 작용합니다. 이러한 변화는 세포 주기의 재프로그래밍으로 이어져 성인기의 심리적 문제에 대한 취약성을 증가시킵니다.

연구는 또한 뇌의 중격 핵의 D2 가시 뉴런에 있는 DOT1L 효소가 양방향 효과를 발휘할 수 있음을 보여주었습니다. 동물 연구에 따르면 세포에서 과발현되는 DOT1L 또는 DOT1L의 양이 증가하면 피험자가 다음으로 인한 손상에 더 취약해집니다. 스트레스 DOT1L의 양을 줄이면 반대 효과가 발생합니다.

위의 발견은 다음을 위한 전제를 만들었습니다. 임상 시험 DOT1L 효소 활성을 가진 pinometostat라는 선택적 억제제와 함께. Pinometostat는 현재 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 임상 시험 중입니다. Pinometostat는 매일 두 번 테스트했을 때 다음으로 인한 증상을 역전시키는 것으로 나타났습니다. 스트레스 감지할 수 있는 부작용 없이 성체 동물에서 유도되었습니다.

위의 연구는 방법을 개선하는 새로운 방향을 열었습니다. 우울증 치료현재의 치료법이 이 증후군 환자의 3분의 1 이상에게 여전히 효과가 없다는 사실을 고려할 때 이는 점점 더 시급해지고 있습니다.

참조 소스

  • https://neurosciencenews.com/stress-epigenetics-18041/amp/