코로나19의 믿을 수 있는 생리학적 기전은 간세포 손상과 간 질환을 유발한다

Post by Master, Doctor Mai Vien Phuong – 소화기 내시경과 과장 – 건강 검진 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

코로나 바이러스는 폐에 직접적인 영향을 미칠 뿐만 아니라 간을 비롯한 환자 몸의 다른 내부 장기에도 영향을 미칩니다. 그렇다면 간세포 손상과 간질환을 유발하는 코로나19의 믿을 수 있는 생리학적 기전은 어떻게 이해해야 할까요?

SARS-CoV-2는 모양체/간세포에 대한 바이러스의 직접적인 세포독성 효과, 면역 매개 손상, 저산소증, 혈액 감염 등 다양한 방식으로 간 손상을 일으킬 수 있습니다. 실제로 즉각적인 세포독성 효과는 사스 코로나 바이러스 2 잠재적인 유사 표적을 통해 간세포와 담즙 세포에서 풍부하게 발현되는 지오텐신 전환 효소-2 수용체는 간을 호흡기외 기관으로 만들어 결과에 대한 감수성을 증가시킵니다. 그러나 기본적인 병인은 간부전 코로나19와 관련된 간 기능 검사 이상(LFT)은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 따라서 저자는 기존 간 질환과 COVID-19 사이의 연관성에서 COVID-19 관련 간 손상과 LFT 증가를 대조하고 관련된 병태생리학의 3가지를 확인했습니다. 간세포 손상 및 간 질환. 이 검토는 COVID-19의 악화된 역할에 대한 최근 연구 결과를 요약합니다. 간부전 간 질환이 있는 COVID-19 환자에 대한 관리, 관리 및 치료 권장 사항에 대한 국제 지침뿐만 아니라 병력 및 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.

역학 연구에 따르면 간 기능 장애 SARS-CoV-2 감염이 ALT, AST 및 빌리루빈과 같은 간 손상 마커의 수준 상승에 의해 COVID-19 환자의 간세포에 미치는 영향. SARS-CoV 및 MERS-CoV 바이러스는 주로 상기도뿐만 아니라 간에 영향을 미친다고 이전에 언급되었습니다. SARS-CoV-2가 호흡기뿐만 아니라 폐포의 상피 세포에 대한 잠재 표적을 통한 즉각적이고 직접적인 작용에도 불구하고 간에서 ACE2 수용체의 높은 발현으로 인해 SARS-CoV-2에 취약하다는 새로운 증거가 제시되고 있습니다. 전염병. 코로나19 환자를 대상으로 한 병리학적 검사에서 폐의 세포 손상이 확인돼 최근 원인으로 SARS-CoV-2 감염이 확인됐다. 간부전. COVID-19 유발 간 손상과 관련된 제안된 메커니즘에는 바이러스 손상과 직접적으로 관련된 간 기형, 간 손상 COVID-19 유발 저산소증과 관련된 사이토카인 폭풍 및 허혈에 의해

ACE2: 에이스 2; HBV: B형 간염 바이러스; 간세포암종: 간세포 암; HCV: C형 간염 바이러스; IFN: 인터페론; IL: 인터루킨; 마플드: 간부전 대사 관련 지방증; NAFLD: 비알코올성 지방간 질환; NASH: 비알코올성 지방간염; SARS-CoV-2: 중증 급성 호흡기 증후군-코로나바이러스 2형; TNF: 종양 괴사 인자.

COVID-19로 인한 간부전은 SARS-CoV-2에 의한 간세포 감염과 직접적인 관련이 있을 수 있습니다. 설사가 있는 COVID-19 환자의 약 2%-10%가 대변 및 혈액 샘플에서 SARS-CoV-2 RNA를 확인했으며, 이는 간에서 바이러스에 노출될 수 있음을 의미합니다. ACE2 수용체에 대한 SARS-CoV-2와 SARS-CoV의 친화성은 바이러스가 COVID-19와 관련된 증상을 복제하고 발현하는 상부 호흡기도, 폐 조직 및 간 담즙 세포를 중심으로 각각의 표적 부위를 나타낸다. 이러한 배경에서 Zhao 등은 인간 간 세뇨관 세포에서 SARS-CoV-2 감염 모델을 연구했습니다. 그들은 SARS-CoV-2 바이러스에 감염되면 담즙 세포 장벽과 담즙산 수송 기능의 조절 장애로 이어진다는 게놈 증거를 보고했습니다. 이 연구는 변경된 담즙 세포 기능이 ACE2 및 TMPRSS2를 발현하는 표적 세포에 대한 SARS-CoV-2의 직접적인 세포독성 효과의 결과일 수 있음을 시사합니다.
사이토카인 폭풍은 심각한 다기관 손상을 일으킬 수 있는 전염성 및 비전염성 질병의 명백한 징후 중 하나입니다.

사이토카인 환경의 구축은 활성화된 숙주 면역 세포와 염증 세포의 상호작용과 함께 침입하는 항원에 대한 면역 반응과 관련된 다인자 네트워크입니다. COVID-19 환자의 사이토카인 폭풍의 개념과 일치하여 Han et al [ 65] 는 102명의 COVID-19 확인된 환자와 45명의 건강한 대조군 지원자를 등록한 중국 우한의 지역 병원에서 전향적 코호트 연구를 수행했습니다. 그들은 면역 분석을 통해 종양 괴사 인자-, 인터페론-, 인터루킨(IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 및 C-반응성 단백질(CRP)을 포함한 염증성 사이토카인의 혈청 프로필을 분석했습니다. 건강한 지원자와 비교하여 COVID-19 환자에서 염증 마커와 CRP 수준이 상당히 증가했습니다. 또한 IL-6 및 IL-10 수준은 중등도 또는 중증 COVID-19 환자보다 위독한 환자에서 유의하게 더 높았으며, 이는 IL-6 및 IL-10의 증가가 치명적인 질병의 위험이 증가된 환자의 신속한 진단을 가능하게 할 수 있음을 시사합니다. 또한 Wang 등은 COVID-19와 관련된 눈에 띄는 세포 질환을 보고했습니다. SARS-CoV-2 감염의 중증도는 간 효소 수치 장애, 폐포 산소 구배 및 GGT 수치 증가, 알부민 및 CD4+ T 세포 감소, 순환 B 림프구와 관련이 있습니다. COVID-19 간 감염의 주요 조직학적 특징은 프로그램된 세포 사멸과 이중 간세포입니다.

중증 COVID-19의 간 기능 장애는 응고 및 섬유소 용해 경로의 비정상적인 활성화를 동반합니다. 응고 및 섬유소 용해 경로의 비정상적인 활성화, 혈소판 수의 적당히 감소, 림프구의 호중구 수 및 백혈구 비율 증가, 높은 페리틴 수치를 동반하는 중증 COVID-19의 간 기능 장애. 이러한 실험실 결과는 염증의 비특이적 마커로 간주되지만 변경된 수준은 심각한 COVID-19 진행 중에 선천적 면역 조절 실패와 일치할 수 있습니다. 실제로, 변경된 면역 항상성은 응고 및 NETosis를 유발하고 후속적으로 대식세포 활성화에 이차적인 전신 철 대사에 영향을 미칩니다.

WHO는 COVID-19 환자의 치료와 관리를 강화하기 위한 포괄적인 지침을 승인했으며 의사와 임상의에게 최신 지침을 제공합니다. 해당 보고서는 관리 모범 사례를 다룹니다. 호흡기 감염 감염 예방 및 통제 조치와 COVID-19 환자에 대한 지원 치료를 포함한 중증 급성 질환(SARI). 또한 주요 고려 사항은 적절한 진단, 조기 지원 치료, 급성 호흡 부전 및 패혈성 쇼크 관리, 합병증 예방, 특정 COVID-19 치료법 사용을 통한 SARI 환자의 인식 및 치료에 중점을 둡니다.

과연 환자는 간부전 만성은 보고된 사례의 1% 미만을 차지하는 COVID-19 환자 집단에서 과도하게 대표되지 않는 것으로 보입니다. 이러한 관찰은 환자가 만성 간 질환 심각한 SARS-CoV-2 감염의 위험을 줄일 수 있습니다. 그러나 감염 위험 및/또는 COVID-19 중증 에피소드의 위험은 만성 간 질환의 특성과 섬유증 또는 진행성 간경변증. 이러한 배경에서 유럽 간 연구 협회(European Association for the Study of the Liver), 유럽 임상 미생물학 및 전염병 학회(European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases), AASLD는 환자 치료에 관한 의사와 임상의에게 포괄적인 지침을 제공했습니다. 간부전 COVID-19 전염병의 초기 단계에서 만성.