게시자: Hoang Minh Duc 박사 – 시험 생산 프로젝트 팀장 – Vinmec 줄기 세포 및 유전자 기술 연구소
간엽줄기세포는 줄여서 줄기세포(stem cell)라고 하며, 재생, 자가 재생, 면역 조절 능력으로 인해 의생명 연구 분야에서 큰 잠재력을 가진 세포 유형 중 하나입니다. 뼈, 연골, 지방의 중간엽층.
프리덴슈타인이 처음 발견한 후 간결한 간엽줄기세포 1976년 골수에서 유래한 “간엽줄기세포”라는 용어는 골수에서 유래한 줄기세포주 뿐만 아니라 지방조직, 탯줄, 젖니 또는 내장조직에서 유래한 줄기세포주를 지칭하는 용어로도 사용되었습니다. 몸 [1]. 동물 모델 및 실험실 환경(시험관 내)에서의 전임상 연구는 면역 조절 및 측분비 상호 작용 기전(파라크린)을 통한 질병 치료에서 TMBC의 효과를 입증했습니다. ) 주변의 표적 세포에 작용합니다. TM 세포는 병변 부위의 세포에서 분비되는 염증성 사이토카인을 유도하고 다양한 성장 인자와 활성 물질을 분비하여 손상 부위에 접근하는 능력이 있으며 염증 반응을 조절하여 손상 부위의 재건 및 복구를 보장합니다.
인간 배아 발달 과정에서 코드 수정 후 배아막에서 형성되고 요관막은 태아 사이의 특별한 연결이 되고, 태반 그리고 어머니. 탯줄의 구조는 탯줄막, 와튼 젤리의 점성 점액 및 혈관(2개의 정맥과 1개의 동맥 포함)의 3가지 부분으로 구성된 매우 특별합니다. [2]. Wharton’s Jelly의 주요 기능은 혈관을 보호하고 탯줄이 막히거나 꼬이는 것을 방지하는 것입니다. 1991년 McElreavey와 동료들은 Wharton’s Jelly에서 섬유아세포 유사 세포를 성공적으로 분리하고 나중에 확인된 이 세포주의 생물학적 특성을 분석했습니다. 탯줄 중간엽 줄기세포 (TBGTMDR) [2].
우리 그룹의 최근 연구는 이전 연구와 함께 줄기 세포주가 골수 및 지방 조직 줄기 세포주보다 더 긴 증식 속도와 자가 재생 능력을 가지고 있음을 보여주었습니다. [3]. TBGTMDR은 최적화된 프로토콜에 따라 3시간 내에 증식 배양을 위해 처리 및 분리할 수 있으며 소량의 원래 탯줄(약 15g)만 있으면 됩니다. 실제로 얻은 결과는 게놈 구조를 변경하지 않고 최대 100만 개의 세포를 수동으로 증식할 수 있다는 주장도 뒷받침합니다. 염색체 그리고 세포 표현형 [4]. 이것은 TBGTMDR 계통이 높은 활성 텔로머라제 효소를 갖고 있다는 사실로 설명할 수 있습니다. 이 효소는 계대 배양(약 25배)에 걸쳐 줄기 세포 특성을 보존하면서 세포가 증식할 수 있도록 합니다. 따라서 TBGTMDR은 윤리적인 문제 없이 쉽게 비침습적으로 수집, 분리, 처리 및 배양할 수 있습니다. 다른 줄기 세포주와 마찬가지로 TBGTMDR은 표면 특이적 마커(CD29, CD44, CD51, CD73, CD90 및 CD105에 대해 양성, CD34 및 CD45에 대해 음성)를 발현하고 골세포로 분화하는 능력이 있습니다. [5].
일반적으로 TBGTM과 특히 TBGTMDR의 면역 조절 능력은 임상 연구에서 주목받고 있는 특성 중 하나입니다. [6]. TBGTM 자체는 HLA-DR 결핍 및 MHC 클래스 I의 낮은 발현으로 인해 낮은 면역 자극 잠재력을 가지고 있습니다. [7]. 또한, 줄기 세포는 T 면역 세포를 활성화시키는 마커인 CD80 및 CD86 마커를 발현하지 않습니다. [8]. 유사하게, TBGTMDR은 두 가지 모두에서 우수한 면역억제 특성을 갖는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 그리고 생체 내 TBGTMDR의 출처(Wharton’s Jelly, 탯줄막, 또는 탯줄 동맥 또는 정맥계에서 분리) 간에 차이가 없었습니다. [9].
PGE2, 갈렉틴-1, HLA-G5와 같은 줄기세포에서 생산되는 물질은 매개체로 작용하여 면역조절 과정을 촉진하거나 면역 반응을 억제합니다. [10]. 따라서 HLA-DR, CD80 및 CD86의 결핍은 TBGTMDR이 이식 후 급성 거부 반응 및 숙주 면역 체계를 증가시키지 않으며 동종 방법과 일치함을 나타냅니다.
참조:
1 Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN. 정상 및 조사된 마우스 조혈 기관의 섬유아세포 전구체 [in eng]. Exp Hematol 1976, 4(5): 267-274.
2 McElreavey KD, Irvine AI, Ennis KT et al. 인간 탯줄의 와튼 젤리 부분에서 유래한 섬유아세포 유사 세포의 분리, 배양 및 특성화 [in eng]. Biochem Soc Trans 1991;19(1):29S.
3 Hoang VT, Trinh QM, Phuong DTM et al. 표준화된 이종 및 무혈청 배양 플랫폼을 통해 주산기 및 성인 조직 소스에서 고품질 중간엽 줄기/기질 세포를 대규모로 확장할 수 있습니다. 세포 요법 2021;23(1):88-99.
4 Lu LL, Liu YJ, Yang SG et al. 조혈 지원 기능 및 기타 잠재력을 가진 인간 탯줄 중간엽 줄기 세포의 분리 및 특성화. Haematologica 2006;91(8):1017-1026.
5 Fong CY, Chak LL, Biswas A et al. Human Wharton의 젤리 줄기 세포는 인간 배아 줄기 세포 및 다른 중간엽 줄기 세포에 비해 독특한 전사체 프로필을 가지고 있습니다. [in eng]. 줄기 세포 Rev 2011;7(1):1-16.
6 Bieback K, Brinkmann I. 인간 주산기 조직의 중간엽 기질 세포: 생물학에서 세포 치료까지 [in eng]. World J 줄기 세포 2010;2(4):81-92.
7 Schnabel LV, Pezzanite LM, Antczak DF et al. 말 골수 유래 중간엽 기질 세포는 MHC 클래스 II 발현에서 이질적이며 시험관 내에서 면역 반응을 유발할 수 있습니다 [in eng]. 줄기 세포 Res Ther 2014;5(1):13.
8 Yañez R, Lamana ML, García-Castro J et al. 지방조직 유래 간엽줄기세포는 생체 내 면역억제 특성을 갖고 있어 이식편대숙주질환 조절에 적용 가능 [in eng]. 줄기 세포 2006;24(11):2582-2591.
9 Kita K, Gauglitz GG, Phan TT 외. 양막하 인간 탯줄 내막에서 중간엽 줄기 세포의 분리 및 특성화. 줄기 세포 Dev 2010;19(4):491-502.
10 Cagliani J, Grande D, Molmenti EP et al. 간엽 기질 세포에 의한 면역 조절 및 임상 적용 [in eng]. J 줄기 세포 리젠 Biol 2017;3(2).