코로나19 치료에 중간엽 줄기세포 적용

이 기사는 의료 전문가 Nguyen Tien Lung – Vinmec 줄기 세포 및 유전자 기술 연구소가 작성했습니다.

COVID-19에 대한 효과적인 치료법이 없기 때문에 현재 요법은 병변 재생을 촉진하기 위해 증상을 치료하고 숙주 면역을 강화하는 데 중점을 둡니다. 이러한 점에서 강력한 면역조절 능력을 가진 중간엽 줄기세포는 잠재적인 치료제로 간주된다.

코로나19 질병 하나인가 급성 호흡기 질환 전염성 긴장으로 인한 코로나 바이러스 사스 코로나 바이러스 2. 이 질병은 2019년 12월에 처음 발견되었으며 2020년 3월 11일 세계보건기구(WHO)에서 세계적 대유행(팬데믹)을 선언했습니다.

2020년 12월 15일 기준 전 세계적으로 7,310만 명이 넘는 사람들이 감염되었고 그 중 163만 명이 사망했습니다(베트남에서만 1,397명의 사례가 있고 35명이 사망).

많은 국가, 특히 미국, 인도, 브라질, 러시아 등에서 새로운 사례가 지속적으로 증가하고 있습니다… 많은 국가에서 격리 조치로 질병의 확산을 늦추기 위해 고군분투하고 있습니다. 질병 사례, 엔터테인먼트 형태의 제한 또는 금지 – 특히 관광, 대규모 모임이 있는 사회 활동 금지, 학교 폐쇄 등

코로나19의 잠복기는 2~14일(평균 5.2일)이다. 감염의 약 30%는 무증상이지만 질병의 발병은 발열, 기침, 호흡곤란, 흉통, 미각/후각 상실, 심박수 변화와 같은 다양한 임상 증상을 특징으로 합니다.(급성 심장이 있는 사람의 경우) 손상).

현재까지 효과적인 것으로 밝혀진 특정 치료법은 없습니다. 리바비린, 렘데시비르, 파비피라비르, 오셀타미비르 등 여러 항바이러스제가 시험되고 있지만 효과는 아직 불분명하다. 일부 지원 방법은 다음과 같습니다. 코르티코 스테로이드, 항생 물질, 부동액, 플라즈마 요법,… 테스트를 거쳐 안전하고 효과적이며 유망한 것으로 나타났습니다.

간엽줄기세포 (중간엽 줄기 세포 – MSC)는 신체의 대부분의 조직에서 발견되는 세포 유형으로, 플라스틱 배양 플레이트에 부착되고 증식하는 능력을 기반으로 분리될 수 있습니다. 시험관 내이는 중배엽 기원의 세포(지방, 연골, 뼈)로 분화하고 특정 세포 표면 분자(CD73, CD90, CD105)를 발현하는 능력을 특징으로 합니다.

이러한 원래의 특성 외에도 MSC는 광범위한 면역 조절 능력과 선천 및 후천 면역 반응 모두에 영향을 미치는 능력이 있는 것으로 나타났습니다. MSC는 또한 항미생물 인자를 방출하여 세포의 식균 작용을 자극할 수 있습니다. 단핵/대식세포. 현재 MSC는 전 세계적으로 세포치료제 임상시험에서 가장 많이 사용되는 대상이 되었다.

MSC는 다양한 출처에서 분리되었으며 각 출처의 세포는 서로 다른 특성을 가지고 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 MSC 유형은 다음과 같습니다.

• 골수에서 MSC: 오랜 기간 확립된 조혈모세포 외에도 골수는 많은 임상 연구에서 사용되는 MSC의 공급원이기도 합니다. 골수 MSC는 낮은 면역원성(1차 조직학적 적합성 복합체(MHC) 클래스 I의 낮은 발현, MHC 클래스 II의 발현 없음으로 인해), T-세포 증식 및 활성화 억제(면역계에 중요한 구성요소)를 가질 수 있습니다. 염증을 치료하는 데 사용됩니다.
• 탯줄 MSC: 탯줄은 다양한 위치(외막, 정맥, 와튼 젤리)에서 MSC의 풍부한 공급원입니다. 탯줄 MSC는 선천성 및 후천성 면역 반응의 조절과 관련된 많은 고유한 특징을 가지고 있으며, 다른 사람에게 이식할 때 거부 반응이 거의 없는(동종) 일부 면역 결핍 질환에서 먼저 가장 널리 사용되고 선택되어야 합니다.
• 지방 조직 MSC: 적절한 배양 조건에서 지방 조직 MSC는 배아 발달의 모든 3개의 배아 잎에서 파생된 다양한 세포 유형으로 분화할 수 있는 능력이 있습니다. 동시에 자가 지방 조직 MSC의 분리는 골수 MSC보다 간단하고 덜 침습적이므로 많은 시험에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다.
• MSC 치아펄프: 치수에서 분리된 MSC(유두, 치주인대, 송곳니 등 일부 관련 출처와 함께)는 신경 세포로의 높은 분화 능력을 가지며, Oct-10과 같은 배아 줄기 세포와 유사한 줄기 세포와 관련된 많은 관련 마커를 발현합니다. 3/4, Nanog, Sox-2. 이 유형의 MSC는 다른 많은 소스보다 면역 조절 능력이 더 강한 것으로 나타났으므로 자가면역 및 염증성 질환의 치료에 사용할 수 있습니다.
• MSC에서 세포외 분비: 많은 연구에 따르면 MSC를 치료에 적용할 수 있는 특성 중 하나는 세포에서 세포 내 환경으로 분비되는 생물학적 산물을 포함하는 작은 구체인 세포외 소포(EV)를 생성하는 능력입니다. 이 소포는 면역을 조절하고 항염증 신호 및 면역 관용을 유도할 수 있는 단백질, 조절 RNA, 수용체, 지질 등을 포함합니다. 신경계, 심혈관, 간, 피부 및 미용 질환에 중점을 두고 MSC-EV를 사용한 많은 임상 시험이 수행되었습니다. 이는 향후 무세포 치료에 유리한 옵션으로 간주됩니다.

면역 조절 – 손상 부위의 면역 항상성에서 조직에 국한된 MSC는 체내에 주입된 배양된 MSC만큼 효과적이지 않은 것으로 보입니다. 이 차이에 대한 한 가지 가능한 설명은 배양된 MSC에 고유한 MSC의 양(골수에서는 0.05% 미만, 다른 조직은 훨씬 더 적음)에 비해 많은 양(일반적으로 환자 체중 kg당 100만 세포)이 주입된다는 것입니다. . 또 다른 가능한 이유는 MSC가 증식 동안 면역 특성을 향상시킬 수 있다는 것입니다. 시험관 내.

2020년 12월 15일 현재, 주로 중환자 또는 중환자 치료를 목표로 하는 ClinicalTrial.gov에 등록된 COVID-19 치료에 MSC를 사용한 67건의 임상 시험이 있었습니다. COVID-19 치료를 위해 테스트된 MSC 유형은 탯줄, 골수, 지방 조직, 치수, 후각 점막, 태반 및 MSC-EV와 같은 다양한 출처에서 분리되었습니다.

중국에서 MSC 주입에 대한 파일럿 연구에는 중국 국가위생건강위원회 기준에 따라 중증, 중증 또는 전파성으로 분류된 COVID-19 확인된 환자 10명이 등록되었습니다. 7명의 환자(심각한 환자 1명, 중환자 4명, 일반 환자 2명)는 MSC를 받았습니다. 3명의 중환자에게 위약을 투여했습니다. MSC를 받은 7명의 환자는 모두 회복되었습니다. 중환자가 된 3명의 대조군 환자 중 1명은 사망하고 1명은 급성 호흡곤란 증후군이 발생했으며 1명은 심각한 상태로 관해 상태를 유지했습니다.

임상 시험은 치료 7~10일 후 표준 치료 요법에 반응하지 않은 중증 COVID-19 환자에서 제대 MSC 주입을 평가했습니다. 표준 치료에는 산소 요법과 권장 항생제 치료가 포함됩니다.

연구에 적격한 41명의 환자 중 12명은 탯줄 MSC 수혈을 받았고 29명은 표준 치료 요법만 받았습니다. hUC-MSC 주입을 받은 12명의 참가자 모두 기계 환기 없이 회복되어 집으로 퇴원한 반면, 표준 치료 요법을 받은 4명의 환자는 기계 환기가 필요한 중증 질환으로만 진행되었고 이 중 3명이 사망했습니다.

메타분석에서 임상시험 초기 결과 방사선학적 소견과 폐기능(폐포모세혈관손상, 기도용적, 호흡순응도), 호흡 등의 개선과 염증성 마커의 개선을 보였다.

특히 미국줄기세포의학회(American Academy of Stem Cell Physicians)가 세계보건기구(WHO)에 제출한 코로나19 치료 권고안을 발표했다.

참조:

1. Moll, G., Drzeniek, N., Kamhieh-Milz, J., Geissler, S., Volk, HD, & Reinke, P. (2020). COVID-19에 대한 MSC 요법: 환자 응고병증, 혈전 예방, 세포 제품 품질 및 치료 안전성 및 효능을 위한 전달 방식의 중요성. 면역학의 개척자, 11, 1091.
2. Durand, N., Mallea, J., & Zubair, AC (2020). COVID-19 매개 급성 호흡 부전에서 중간엽 줄기 세포의 사용에 대한 통찰력. npj 재생의학, 5(1), 1-9.
3. Xiao, K., Hou, F., Huang, X., Li, B., Qian, ZR 및 Xie, L. (2020). 중간엽 줄기세포: ARDS 및 COVID-19의 현재 임상 진행 상황. 줄기세포 연구 및 치료, 11(1), 1-7.
4. Rajarshi, K., Chatterjee, A., & Ray, S. (2020). 중간엽 줄기세포 치료로 코로나19 퇴치. 생명공학 보고서, e00467.