게시자: Pham Anh Tuan 박사 – Vinmec 줄기 세포 및 유전자 기술 연구소
암 엑소좀은 암 세포가 인접 조직을 침범하는 것을 돕는 기능을 할 수 있는 세포 내 신호 소기관으로, 질병 전파의 주요 전이 부위인 표적 세포 및 부위에서 중피-상피 전이(EMT)를 유도합니다.
에서 연구팀은 의 흡수를 보여줍니다 엑소좀 중간엽 NSCLC 세포로부터의 는 인간 기관지 상피 세포주(HBEC)와 상피 NSCLC 세포 모두에서 표현형을 변경하고 엑소좀을 통해 세포 정보를 전송함으로써 EMT 프로그램을 조절합니다.
폐 중간엽 NSCLC 세포주(H1299, A549, H2073), 상피 NSCLC 세포주(H1993) 및 불멸화된 인간 기관지 상피 세포(HBEC-3KT, 30KT)에서 분리된 엑소좀이 설명되어 있습니다. 연구팀은 간엽 NSCLC에서 추출한 엑소좀이 HBEC와 H1993의 EMT 관련 표현형 변화에 미치는 영향과 마우스 모델에서 전이에 미치는 영향을 조사했다. 질량 분석법을 사용하여 수용 세포에서 표현형 변화를 일으킨 종양의 마커 단백질을 식별했습니다.
중간엽 NSCLC 유래 엑소좀은 표현형 변경을 유도하기에 충분한 양으로 EMT 관련 단백질 및 전사 인자(예: vimentin, ZEB, SNAIL, TWIST)를 상피 세포로 전달합니다. 질량 분석을 통한 엑소좀의 정량적 발현은 유비퀴틴 카르복시 말단 가수분해효소 L1(UCHL1)이 중간엽 NSCLC에 널리 존재하고 엑소좀에 단백질과 RNA가 모두 포함되어 있음이 확인되었습니다. 중간엽 NSCLC의 엑소좀을 처리하면 외인성 UCHL1이 표적 HBEC로 과발현됩니다. 중간엽 NSCLC 세포의 UCHL1 녹다운은 이동과 침습을 감소시켰을 뿐만 아니라 엑소좀에 의해 촉진된 폐 전이를 억제했습니다. 암세포 블록에서 UCHL1의 과발현으로 이어집니다. 폐종양.
EMT의 개시는 적어도 부분적으로 선택된 EMT 및 UCHL1 인자를 함유하는 중간엽 NSCLC 엑소좀을 통해 종양 세포와 주변 환경 간의 상호작용에 의해 연속화되며, 이는 종양의 침윤 및 전이 촉진을 담당합니다. 폐암.
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