어린이의 인 구루병

저인산혈증 구루병(이전에는 비타민 D 내성 구루병으로 알려짐)은 혈액 내 낮은 수준의 인으로 인해 뼈가 부드러워지는 장애입니다. 증상은 일반적으로 어린 시절에 시작되며 심각도가 다양할 수 있습니다. 어린이의 심각한 형태의 저인산혈증 구루병은 활 다리 및 뼈 통증, 관절 통증, 뼈의 저발달과 같은 기타 뼈 기형을 유발할 수 있습니다. 그리고 작은 키.

1. 어린이의 인 결핍 구루병이란 무엇입니까?

유전성 저인산혈증 구루병은 혈액 내 낮은 수준의 인과 관련된 장애입니다(저인산혈증). 인은 뼈와 치아의 정상적인 형성에 필수적인 미네랄입니다.

2. 낮은 인 구루병의 징후

대부분의 경우 질병의 징후와 증상 유전성 인 구루병 어린 시절부터 시작. 장애의 특징은 영향을 받은 같은 가족 구성원 간에도 광범위하게 다릅니다. 경미하게 영향을 받은 개인은 다른 징후 및 증상 없이 저인산혈증을 경험할 수 있습니다.

더 심하게 영향을 받는 아이들은 또래보다 더 느리고 키가 작습니다. 이 질병은 움직임을 방해하고 뼈 통증을 유발할 수 있는 뼈 이상을 유발합니다. 이러한 기형 중 가장 눈에 띄는 것은 다리를 굽히거나 무릎을 처지게 하는 것입니다. 이러한 이상은 걷기와 같은 체중 부하 활동에서 분명해집니다. 치료하지 않고 방치하면 시간이 지남에 따라 악화되는 경향이 있습니다.

유전성 저인산혈증 구루병의 다른 징후 및 증상에는 두개골 뼈의 조기 융합(두개골 유합증) 및 치아 기형이 포함될 수 있습니다. 이 장애는 또한 인대와 힘줄이 관절에 부착되는 비정상적인 뼈 성장을 유발할 수 있습니다(인대병증). 성인에서 저인산혈증은 다음과 같은 뼈 연화를 특징으로 합니다. 골연화증.

연구자들은 여러 형태의 유전성 인 구루병, 유전 패턴과 유전 적 원인으로 구별됩니다. 가장 흔한 형태의 장애는 X-연관 저인산혈증 구루병(XLH)이라고 합니다. X-연관 우성 유전 패턴이 있으며 X-연관 열성, 상염색체 우성 및 상염색체 열성 형태는 훨씬 드뭅니다.

또 다른 드문 질환은 고칼슘뇨증을 동반한 유전성 저인산혈증(HHRH)입니다. 저인산혈증 외에 이 상태는 소변으로 다량의 칼슘이 배출되는 특징이 있습니다(고칼슘뇨증).

두개골의 조기 융합이 있는 인 구루병
소아에서 두개골의 조기 융합을 동반한 저인산혈증 구루병

3. 저인산혈증 구루병이 흔합니까?

병든 인 감소 구루병 X-연관 혈액은 가족 내에서 발생하는 구루병의 가장 흔한 형태입니다. 그것은 약 20,000명의 아기 중 1명에게 영향을 미칩니다. 유전성 저인산혈증 구루병의 다른 형태는 각각 소수의 가족에서만 확인됩니다.

4. 어린이의 인 결핍 구루병의 원인

유전성 저인산혈증 구루병은 여러 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. X-연관 저인산혈증 구루병을 유발하는 PHEX 유전자의 돌연변이가 가장 자주 발생합니다. 다른 유전자의 돌연변이는 덜 흔한 형태의 상태를 유발합니다.

유전성 저인산혈증 구루병은 신체의 인 불균형이 특징입니다. 많은 기능 중에서 인은 어린 시절의 뼈 형성과 발달에 중요한 역할을 하고 성인의 뼈 강도를 유지하는 데 도움이 됩니다.

인 수준은 대부분 신장에 의해 조절됩니다. 신장은 일반적으로 과량의 인을 소변으로 배출하고 더 많이 필요할 때 이 미네랄을 혈류로 재흡수합니다. 그러나 유전성 저인산혈증 구루병이 있는 사람의 경우 신장이 인을 효과적으로 재흡수할 수 없으며 이 미네랄의 너무 많은 양이 소변으로 신체에서 배설됩니다. 결과적으로 정상적인 뼈 성장 및 유지에 참여하기 위해 혈액에서 사용할 수 있는 인산염이 충분하지 않습니다.

유전성 저인산혈증 구루병과 관련된 유전자는 적절한 인산염 균형을 유지하는 데 관여합니다. PHEX 유전자를 포함한 이들 유전자 중 다수는 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23 유전자로 만들어짐)이라는 단백질을 직간접적으로 조절합니다. 이 단백질은 일반적으로 인산염을 혈류로 재흡수하는 신장의 능력을 억제합니다. 섬유아세포 성장 인자 23의 생성을 증가시키거나 분해를 감소시키는 유전자의 돌연변이. 이 단백질의 과활성은 신장 인산염 재흡수를 감소시켜 저인산혈증 및 유전성 저인산혈증 구루병의 관련 특징을 초래합니다.

유전성 인 구루병
유전성 인 구루병은 일부 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다

5. 저인산혈증 구루병 진단

저인산혈증 구루병을 진단하기 위해 의사는 다음 검사를 지시할 수 있습니다.

  • 혈청 칼슘, 인산염, 알칼리성 인산분해효소, 1,25-디하이드록시비타민 D3, PTH, FGF-23 및 크레아티닌 농도
  • 인산염 농도 및 소변의 크레아티닌 (관형 인산염 재흡수를 계산하기 위해)
  • 엑스레이 뼈

혈청 인산염 농도는 감소했지만 소변 인산염 배설은 증가했습니다. 혈청 칼슘과 부갑상선 호르몬은 정상이며 알칼리성 인산분해효소는 종종 상승합니다. 저인산혈증에 의한 칼시트리올 생성 자극은 발생하지 않습니다. 칼시페닉 구루병에는 저칼슘혈증이 있고, 경증 또는 저인산혈증이 없으며, 요중 인산염의 상승은 없습니다.

6. 저인산혈증 구루병의 치료

저인산혈증 구루병의 현재 치료에는 칼시트리올과 함께 경구 인산염이 포함됩니다. 또한 burosumab은 X-연관 저인산혈증에 사용됩니다. Burosumab은 FGF-23에 대한 단일 클론 항체로 X-연관 저인산혈증(XLH)의 치료제로 선택되었습니다.