간엽줄기세포의 면역조절능력

이 기사는 MSc.Nguyen Van Office – MSc.Pham Thi Phuong – Cell Therapy Block, Vinmec High-Tech Center에서 작성했습니다.

간엽줄기세포는 체외에서 배양할 때 증식하는 능력(외인성줄기세포)과 여러 다른 유형의 세포로 분화하는 능력과 같은 특별한 생물학적 인식 특성을 지닌 줄기세포입니다. 실제로 간엽줄기세포는 면역반응을 억제하는 사이토카인과 성장인자를 분비하는 능력이 있어 많은 질병의 치료에 활용되어 왔다.

www.clinicaltrials.gov의 통계에 따르면 2020년 4월까지 10,000명 이상의 환자가 진단되었습니다. 자가 줄기세포 이식 또는 GvHD와 같은 다양한 질병을 치료하는 동종, 크론병, 다발성 경화증, 당뇨병, 루푸스, 관절염, COVID-19… 이러한 임상시험은 대부분 간엽줄기세포의 면역조절 기전을 기반으로 합니다. 인해 간엽줄기세포 증식을 억제하여 면역 반응을 억제하는 사이토카인 및 성장 인자를 분비하는 능력이 있습니다. B 세포 및 T는 단핵구 분화 및 수지상 세포(DC) 성숙을 억제하고 조절 T 및 B 세포 생성 및 대식세포를 촉진합니다.

간엽줄기세포 낮은 수준의 MHC 클래스 I 표면 항원을 발현하고 MHC 클래스 II를 발현하지 않으며 sHLA-G를 산발적으로 방출합니다. 항원 숙주의 거부 반응에 대응하는 데 도움이 되는 면역 관용과 관련이 있습니다.

중간엽 세포
그림 1. 간엽줄기세포가 면역세포에 미치는 영향

수지상 세포(DC)는 이중 작용 항원 제시 세포입니다. 외래 항원을 감지하고 세포 표면에 존재하면 분화된 헬퍼 T 세포(CD4+)를 활성화하여 기능을 수행하고 세포독성 T 세포(CD8+)를 활성화하여 표적 세포를 파괴합니다.

최근 연구에서는 간엽줄기세포가 간엽줄기세포의 분화와 성숙을 억제할 수 있음이 입증되었습니다. 단핵 DC로 전환되고 T 세포의 면역 반응을 활성화하는 수용체의 발현을 감소시킵니다. 게다가, 중간엽 줄기 세포는 DC를 자극하여 사이토카인을 방출하여 손상된 항원 제시를 유도하여 수지상 세포의 성숙을 억제합니다.

DC가 항원을 제시하고 면역 체계를 활성화하는 동안, 자연 살해(NK) 세포는 항원에 사전 노출 없이 표적 물질을 파괴하기 위해 진행합니다. 중간엽 줄기 세포는 NK 세포 증식 및 세포 독성의 강력한 억제제인 ​​것으로 나타났습니다. 그들은 IFN-γ, 퍼포린 및 그랜자임의 생성을 억제합니다. 이는 NK의 살해 메커니즘의 두 가지 핵심 구성 요소입니다. 또한, 성인 NK 세포 활성화에 관여하는 수용체의 발현도 다음의 영향으로 감소했습니다. 줄기 세포. 실험 결과 치아는 줄기세포와 NK세포의 비율이 높을수록 NK를 억제하는 능력이 증가하는 것으로 나타났다.

DC와 NK는 활성화되어 염증 경로를 활성화하는 반면, 대식세포는 면역 반응을 시작하고 제어합니다. 염증 반응의 미세 환경에서 대식세포는 전형적인 항염증 M2 표현형으로 전환하도록 자극됩니다. 중간엽 줄기세포는 이 과정에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 또한, 중간엽 줄기세포는 M2 대식세포가 염증 부위에 침투하여 조직 복구를 촉진하도록 도와줍니다.

T 림프구의 경우 줄기 세포는 활성화된 T 세포의 사멸을 촉진하고 조절 T 세포의 성장을 자극합니다. 이 메커니즘은 다음의 과도한 반응을 방지하기 위한 것입니다. T 세포 몸에. 또한 항체 생산 B 세포의 형성을 방지하고 조절 B 세포의 유도를 촉진하여 면역 내성을 증가시키는 능력이 있습니다. 이 두 가지 억제 과정의 일반적인 메커니즘은 염증 인자를 감소시키는 능력에 기인하며, 염증 신호가 충분하지 않으면 T 세포와 B 세포의 활성화도 중지됩니다.

줄기 세포 기반 요법의 주요 이점 중 하나는 염증을 나타내는 손상된 조직으로 우선적으로 이동하는 능력입니다. 국소 치료로도 이러한 결과를 얻을 수 있습니다. 그러나 치료 능력은 조직 구조의 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 방법과 치료 요법은 주로 질병 측면에 달려 있습니다.

참조 소스:

  1. www.clinicaltrials.gov.
  2. Xiaomo Wu, et al. “중간엽 기질 세포 치료: 면역 조절 특성 및 임상 진행”. (2020년 8월). 줄기세포 연구 및 치료.