간엽줄기세포와 조절 T세포의 상호작용

게시자: TS. Nguyen Van 사무실 – 세포 치료 부문, Vinmec 하이테크 센터

중간엽 줄기세포는 헬퍼 T 세포 증식, 세포독성 T 세포를 직접적으로 억제하고 간접적으로는 수지상 세포의 항원 제시 능력을 상향 조절함으로써 적응 면역 반응을 억제하는 것으로 나타났습니다. 따라서 상호작용을 이해하고 조절 T 세포를 통한 염증 반응의 감소에 대한 중간엽 줄기 세포의 감소는 면역 반응과 관련된 질병의 치료에서 임상 적용을 위한 새로운 길을 열어줍니다.

간엽줄기세포 다클론성(다클론성)을 구별하는 능력으로 알려진지방, 뼈 및 연골), 손상된 조직의 복구, 손상 부위로의 이동 및 면역 조절. 지금까지 969개 임상 시험 면역 장애 치료를 위한 잠재적인 치료법으로 간엽 줄기 세포의 사용에 대해 보고되었습니다(ClinicalTrial.gov). 간엽줄기세포는 헬퍼 T 세포 증식을 억제함으로써 적응 면역 반응을 직접적으로 억제하는 것으로 나타났습니다.T CD4+), 세포독성 T 세포(T CD8+) 그리고 간접적으로 수지상 세포(DC)의 항원 제시 능력을 조절합니다. 의 즉각적 및 장기적 효과의 가능성 줄기 세포 유도를 통해 항원 특이적인 T 세포에 조절 T 세포 (T-reg). 과학자들은 사이의 상호 작용에서 네 가지 주요 메커니즘을 확인했습니다. 간엽줄기세포 ~와 함께 조절 T 세포.

간엽줄기세포와 조절 T세포의 상호작용 경로
그림 1. 중간엽 줄기세포와 조절 T 세포 사이의 상호작용 경로(EV – Extracellular vesicle: Extracellular vesicle, APC – 항원 제시 세포: 항원 제시 세포, TGF-β1 – Transforming growth factor beta 1: Transforming growth factor β1, IFN- γ – 인터페론 감마, TNF-α – 종양 괴사 인자-알파: 종양 괴사 인자, PGE2 – 프로스타글란딘 E2, IL – 인터루킨)

세포-세포 의존적 상호작용의 메커니즘(세포 대 세포) 간의 상호작용에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다. 간엽줄기세포 그리고 조절 T 세포 조건하에 생체 내 그리고 시험관 내. 한 연구에 따르면 간엽줄기세포는 헬퍼 T 세포에 대해 높은 결합 친화력으로 다양한 세포 표면 결합 분자를 발현합니다. 조절 T 세포와 중간엽 줄기세포 사이의 직접적인 상호작용은 T 림프구 및 염증 유발 인자. 또한 이 협회는 Interleukin 10(IL-10) 조절 T 세포 증식을 촉진합니다.

손상 부위에서 중간엽 줄기세포는 T 세포 증식과 면역 조절을 자극할 수 있는 가용성 인자를 분비합니다. 성장인자(TGF-β1, PGE2, IL-10 …) 간엽줄기세포에 의해 분비되는 T-세포 증식을 억제하는 동시에 조절 T-세포 집단의 확장을 활성화하는 것으로 나타났습니다.

간엽줄기세포는 T 세포와 직접 상호작용하는 것 외에도 면역 반응 항원 제시 세포에 영향을 미치는 적응(수지상 세포, 대식세포 및 단핵구) 세포 표면 수용체 및 사이토카인/케모카인 분비촉진제의 변경된 발현과 관련된 조절 상태로 전환시킨다.

최근 과학자들은 새로운 메커니즘을 확인했습니다 “세포 외 소포 의존성 메커니즘“. 간엽줄기세포 세포 외 분비물, 특히 엑소좀의 방출을 통해 면역 조절을 촉진할 가능성이 있습니다. 엑소좀은 직경 40~100nm의 나노입자로, 세포내 소포체의 지질막 내에서 발아되어 원형질막 융합 시 방출된다. 그들은 단백질, 글리칸, 지질, mRNA, miRNA 등과 같은 생체 분자를 포함하며 면역 세포에서 유전자의 전사, 세포 내 신호 전달을 조절할 가능성이 있습니다. 물질 내부의 분자 세포외 분비는 T 림프구를 활성화할 수 있습니다 T 세포의 증식을 억제하고 Th17 세포의 분화를 감소시키는 IFN-γ, TNF-α와 같은 사이토카인을 분비합니다.보조 T 세포의 하위 집합) 염증을 일으킬 가능성이 있습니다. 세포외 분비물에 의한 자극 후, T 세포는 IL-10을 분비하여 조절 T 세포의 증식을 자극한다.

조절 T 세포를 통한 염증 반응 감소에 대한 간엽 줄기 세포의 작용 메커니즘을 이해하면 면역 반응과 관련된 질병 치료에 임상 적용을 위한 새로운 길을 열 수 있습니다.

참고문헌

  1. ClinicalTrial.gov.
  2. 니마 네기, 매튜 D. 그리핀 “조절 T 세포에 대한 중간엽 기질 세포의 효과: 현재 이해 및 임상 관련성”. (2020) 줄기 세포 저널.
  3. 조절 T 세포에 대한 중간엽 기질 세포의 효과:
  4. 현재 이해 및 임상 관련성