HBV에 감염된 어린이 치료의 문제

게시자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital

B형 간염은 영유아에서 B형 간염 감염의 주요 원인입니다. 사실, 아시아 국가에서는 이 질병에 대한 사람들의 지식이 제한되어 있고 많은 사람들이 완전한 예방 접종을 받지 않았기 때문에 이것이 B형 간염 감염의 일반적인 경로입니다. 베트남에서도 많은 여성들이 임신 전과 임신 중에 검진을 받지 않습니다. 일부 연구에 따르면 베트남에서는 임산부의 10% 이상이 B형 간염 바이러스에 감염되며 이는 매우 높은 비율입니다.

현재 소아과 지침은 치료를 다음으로 제한할 것을 권장합니다. B형 간염에 걸린 어린이 활성(>6개월) 및 섬유증의 증거가 있으며 면역 내성 패턴이 있는 소아에서 관찰되었습니다. 이 접근법의 근거는 특히 HBeAg 양성 CHB가 연장되고 3세 미만의 조기에 시작될 때 다음으로 진행될 위험이 있다는 것입니다. 경화증 30년 동안 1%에서 5%로 정점을 찍었습니다.

많은 센터는 CHB가 무해하고 트랜스아미나제 활성이 자발적인 면역 제거를 예고한다는 정확한 개념에 근거하여 치료를 연기하는 경향이 있습니다. 또한, 치료가 시간 경과에 따른 혈청전환 환자의 비율에 영향을 미치지 않고 HBeAg/HBeAb 혈청전환율만 증가시킨다는 증거가 있습니다. 반면에 내성을 깨는 치료가 필요할 수 있습니다. EASL은 30세 이상의 면역 내성 환자에서 장기간 바이러스 억제를 위해 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유사체(NA)를 권장하여 지연된 간 질환 환자에서 섬유증 및 간경변증의 위험을 줄입니다. 사실, 연구에서는 지속적으로 양성인 HBeAg 환자의 높은 바이러스 부하가 간경변, HCC 및 간 관련 사망의 가장 큰 위험과 관련이 있으며 감염 조절 HBeAg/HBeAb 혈청 전환 기능이 이러한 위험을 감소시킨다는 점을 강조합니다. 따라서 면역이있는 어린이에게 치료를해야하는지 여부에 대한 질문이 제기되었습니다.

어린 시절은 바이러스 내성을 깨기에 적절한 시기로 간주됩니다.

HBV-DNA 제거 및 HBsAg/HBsAb 혈청전환은 22명의 어린이 중 5명(23%)에서 달성되었습니다(23%). 그 결과는 면역 적격 영아 22명 중 6명이 HBsAb 의존적 기능 조절을 달성한 사례 대조 연구에서 확인되었습니다. 또 다른 연구에서는 33%의 성공률을 보고했습니다. 그 연구는 20%-25%의 HBsAb 혈청전환율을 보고했습니다. 대조적으로, 엔테카비르와 peg-IFN-a 2a의 조합을 사용한 임상 시험에서는 60명의 어린이 중 2명만이 HBeAg 손실의 1차 평가변수와 지속적인 HBV-DNA 수준 <1000 IU/mL에 도달했으며, 부작용이 있었습니다. 50% 이상의 어린이에게서 보고됨

소아의 자발적 혈청전환율은 성인의 혈청전환율보다 훨씬 낮습니다.
면역 내성이 있는 소아의 치료를 옹호하는 것은 소아의 자발적 혈청 전환율이 성인 혈청 전환율보다 훨씬 낮다는 증거입니다. 또한, 라미부딘과 IFN의 조합으로 치료받은 면역 능력이 있는 어린이는 높은 HBsAg 손실률을 달성했습니다. 또한, 성인과 달리 젊은 환자의 면역 내약성은 높은 수준의 HBV DNA 통합 및 반응에도 불구하고 악성 가능성이 있는 클론 간세포 확장을 특징으로 합니다.항-HBV T-세포 반응은 상대적으로 보존됩니다. 면역 반응을 높이고 면역 고갈을 극복하는 것을 목표로 하는 제조 공정의 새로운 화합물 중 일부는 이 특정 어린이 그룹에서 역할을 할 수 있습니다.

감염된 어린이 및 청소년을 위해 7가지 다른 약물이 미국 FDA 및 EMA에 의해 승인되었습니다. 만성 HBV. IFN- 및 peg-IFN-은 HBV 감염의 면역 매개 조절을 유도하고 치료 후 장기간의 억제 바이러스 복제를 달성하기 위한 목적으로 미리 정해진 시간 동안 투여될 수 있는 면역 조절제이다. NA는 바이러스 복제를 억제하기 위한 장기 경구 치료제로 사용되거나 치료 후 지속적인 바이러스 반응을 달성하기 위해 IFN이 있거나 없는 유한 기간 치료제로 사용되는 강력한 HBV 억제제입니다. NA는 또한 임상적으로 유의미한 감수성 상실에 필요한 돌연변이의 역치에 따라 내성에 대한 유전적 장벽으로 분류됩니다. 라미부딘, 아데포비르, 텔비부딘은 테노포비르와 테노포비르가 낮고 엔테카비르는 내성에 대한 유전적 장벽이 높다. 치료는 활성 바이러스 복제(검출 가능한 HBV-DNA 수치), 지속성 활성 간염(6-12개월)(혈청 상승에서 트랜스아미나제 수치) 및/또는 상부 염증 또는 섬유증이 있는 소아 및 청소년에 대해 표시됩니다. 간 생검. 임상시험이 아닌 이상 아미노전이효소가 정상일 때 치료는 금기

항레트로바이러스 약물은 만성 B형 간염 바이러스 감염이 있는 청소년 및 소아에게 승인되었습니다.

IFN-2b, peg-IFN-2a, 라미부딘, 아데포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 엔테카비르는 6건의 무작위 위약 대조 시험 결과 만성 HBV 감염 아동 및 청소년 치료에 승인되었습니다. 테노포비르 알라페나미드는 HIV 감염에서의 사용에 대한 연구를 기반으로 승인되었습니다(표 4). IFN 요법은 NA에 비해 더 높은 HBsAg 손실률과 관련될 수 있습니다. 모든 연구에서 전반적으로 양호한 치료 반응은 검출할 수 없는 수준으로 혈청 HBV-DNA의 감소, 혈청 HBeAg의 손실 및 트랜스아미나제의 정상화로 정의되었으며, 이는 관련 및 상승된 점수입니다. 기준선 HBV-DNA 수준.

Peg-IFN, entecavir 및 tenofovir disoproxil fumarate는 주요 국제 사회에서 소아 CHB 치료에 선택되는 약물로 간주됩니다. NA와 비교하여 소아에서 IFN 및 peg-IFN을 사용하는 이점은 바이러스 내성이 없고 예측 가능하고 제한된 치료 기간입니다. 그러나 IFN 및 peg-IFN의 사용은 피하 주사가 필요하고 독감 유사 증상의 거의 특정 발생과 관련이 있기 때문에 어린이에게 필요합니다.

끝내다

을 위한 HBV 감염, 최근 코호트 연구에 따르면 면역 숙주 표현형, 바이러스 유전자형 및 민족성을 포함한 여러 요인이 자가포식 조절에 기여한다는 사실이 밝혀졌습니다. 바이러스성 간염은 시기 적절한 검사와 중재가 시행되는 한 항암 화학요법뿐만 아니라 자가면역 질환 치료에 면역억제제를 사용하는 데 장애가 되어서는 안 됩니다. 마지막으로, 주로 내성 파괴를 촉진하여 작용하는 HBV를 치료하기 위한 신약이 개발되고 있습니다.