게시자: Mai Vien Phuong – 검사 및 내과 – Vinmec Central Park International General Hospital
아밀로이드증은 1차, 2차, 혈액투석 관련, 유전 및 국소를 비롯한 비정상적인 단백질의 세포외 침착을 특징으로 합니다. 1차 아밀로이드증 분열은 단일클론 경쇄를 포함합니다. 이차성 아밀로이드증은 염증성 질환, 감염 및 암과 관련이 있습니다. 위장관의 아밀로이드 침착은 설사, 설사 또는 변비를 포함한 증상으로 나타날 수 있습니다.
진단을 내리기 위해서는 혈청이나 소변의 면역염색과 특이적으로 염색된 위장관 점막의 생검을 받아야 합니다. 대부분의 위장 합병증은 증상으로 조절되지만 치료는 아밀로이드증의 유형에 따라 다릅니다.
1. 병인에 대한 최신 관점
아밀로이드증은 일반적으로 Congo Red 염료로 염색한 후 β-필라멘트 구조 및 특징적인 특성을 갖는 단백질 필라멘트의 세포외 침착으로 정의됩니다. 현재 명명법은 첫 글자 A(아밀로이드)와 전구체 단백질에 대한 설명으로 구성됩니다. 이 β-주름 구성은 생리학적 용매와 기존의 단백질 분해에 대한 상대적인 저항성을 제공합니다. 1차, 2차, 혈액투석 관련, 유전, 노인 및 국소의 6가지 유형이 있습니다.
원발성 아밀로이드증(아밀로이드 경쇄, AL) 가장 흔한 형태의 아밀로이드증입니다. 아미노산 서열의 자동화된 단백질체 분석은 이들 펩티드가 면역글로불린의 κ 또는 λ 경쇄의 가변 영역의 N-말단을 나타내는 것으로 밝혀졌다. BenceJones 단백질로 알려진 고리형 경쇄 단백질은 형질 세포 클론에 의해 분비됩니다. AL은 다발성 골수종 및 Waldenstrom 마크로글로불린혈증과 같은 여러 형질 세포 기능 장애와 관련이 있습니다.
이차성 아밀로이드증(AA) 순환하는 급성기 반응물인 혈청아밀로이드 A의 단백분해 절단의 결과로 AA 단백질의 침착에 의해 발생합니다. AA 아밀로이드증은 감염성, 염증성 또는 암보다 더 가변적인 덜 흔한 질환과 관련이 있습니다. 류머티스성 관절염 그러한 환자의 48%에서 발견되었습니다. 대조적으로, 류마티스 관절염 환자에서 아밀로이드증의 비율은 7%에서 21% 범위였습니다. 다음과 같은 기타 염증성 질환 크론병강직성 척추염, 라이터 증후군, 건선, 진행성 전신 경화증, 원발성 담즙성 간경변증 및 장액성 홍반성 루푸스가 AA 아밀로이드증의 기저 질환에 나열됩니다. 다른 연관성에는 나병, 결핵, 골수염 및 기관지 확장증과 같은 감염 과정이 포함됩니다. 다음과 같은 종양 신세포암, 기질 종양, 및 장 암종; 및 특발성 후복막 섬유증과 같은 기타 장애. 지중해열(FMF)은 발열, 흉막염 및 복막염의 재발 에피소드를 특징으로 하는 AA 아밀로이드증의 드문 원인입니다. 투석 관련 아밀로이드증에서 섬유소는 β2마이크로글로불린으로 구성되며, 이는 신장 청소율 감소에 의해 체내에 유지될 수 있습니다.
노년기 아밀로이드증: 주로 80세 이상의 환자에게 나타나며 심장을 침범하지만 위장관 전체에서도 나타날 수 있다. 위장관 아밀로이드는 소장 및 대장 소아 정맥에서 관찰됩니다. 환자의 뇌에 있는 플라크 알츠하이머 이 장애의 발병기전에 중요합니다.
유전성 아밀로이드증: 아밀로이드 생성 단백질의 상염색체 우성 유전, 매우 드물다. 가장 일반적인 형태는 변이형 트랜스티레틴입니다. 이 침착은 아밀로이드성 가족성 다발신경병증을 증가시킵니다. 한편, 아포지단백 AI, 라이소자임, α-피브리노겐 사슬의 유전자 돌연변이를 수반하는 비병리적 전신 아밀로이드증이 있습니다. 아밀로이드증 식도, 위, 소장 및 결장에서 국부적으로 발견됩니다.
2. 위장 아밀로이드증의 진단
증상이 비특이적이고 다양하여 다른 많은 병리를 모방할 수 있기 때문에 진단은 종종 증상이 시작된 후 오랜 시간이 지난 후에 이루어집니다. 조직학적으로 아밀로이드 침착물의 존재를 확인해야 하며 Congo red로 염색한 후 특정 특성에 의해 달성됩니다. 직접 빠른 마젠타 염색 방법은 또한 일반 빛에서 특징적인 붉은 색을 생성할 수 있으며 편광된 사과 녹색 복굴절은 현저한 점막 아밀로이드 침착을 나타냅니다.
이상 현상의 유병률 엑스레이 소장에서 가장 크다. 미세한 입자가 무한히 많거나 거친 점막, 천공, 다발성 궤양, 때때로 폴립, 미란, 주름이 두꺼워지고 운동 활동 장애가 나타날 수 있습니다.
내시경 생검의 역할
위장 스크리닝 내시경 생검은 대부분의 전신성 아밀로이드증의 경우 진단적입니다. 내시경 검사로 위장관에서 다양한 점막 이상이 관찰됩니다. 소장 침범은 특히 일반적입니다. 병변은 점막 미세 과립, 과립 및 결절, 폴립 돌출, 미란, 궤양, 점막 섬유증 및 장벽 비후로 나타날 수 있습니다. 타다와 동료들. 다른 부위에서 내시경으로 보고된 위장 아밀로이드증. 그들의 연구에서 위장 관련 아밀로이드증이 있는 37명의 환자에서 식도, 위, 십이지장 및 직장의 내시경 소견을 평가했습니다. 내시경 검사에서 점막의 미세한 과립상, 볼록함, 미란, 궤양 및 섬유화가 많은 경우를 나타냈다. 이러한 소견은 십이지장의 두 번째 부분에서 가장 두드러지고 가장 자주 관찰됩니다. 환자 샘플에서 아밀로이드 침착의 빈도는 다음과 같습니다. 십이지장 100%, 위 95%, 결장 91%, 식도 72%입니다. 전체 위장관에서 가장 높은 수준인 십이지장에서의 아밀로이드 침착 정도는 미세한 입자 모양 및 돌출과 같은 내시경 소견의 빈도와 유의한 상관관계가 있습니다. 따라서 위에서 설명한 두 가지 내시경 소견은 이 질병의 특징이며 위장관 점막이나 점막하층에 아밀로이드 침착을 반영할 수 있습니다. 결과는 아밀로이드증의 진단을 위해 내시경 기술을 사용하여 상부 위장관, 특히 십이지장을 검사하는 것이 중요하다는 것을 나타냅니다. 생검. 거시적으로, AL 아밀로이드증은 전형적으로 돌출을 형성하는 반면, 이차성 아밀로이드증은 본 증례의 장에서 볼 수 있는 바와 같이 주로 과립상 점막을 특징으로 한다.
체내 총 아밀로이드 양을 시각화하기 위해 123으로 표시된 혈청 아밀로이드 P 성분을 순환계에 주입했습니다. 그것은 신체의 아밀로이드 섬유에 결합합니다. 이 스캔의 진단 민감도는 AA 및 AL 아밀로이드증에 대해 90%입니다.
초음파상 간 또는 컴퓨터 단층 촬영 균일한 밀도 또는 에코 발생을 갖는 비대. 컴퓨터 단층 촬영은 저감쇠의 확산 또는 초점 영역과 비장의 실질 강화 부족을 보여줄 수 있습니다. 자기 공명 영상에서 T1이 증가하고 T2에서 무시할 수 있는 변화와 함께 균일한 강도도 있습니다.
3. 치료
아밀로이드증 치료의 원칙은 근본적인 원인에 초점을 맞추어야 하며 원섬유 전구체 단백질의 풍부함을 감소시켜 아밀로이드 축적 및 형성을 방지하는 것을 목표로 해야 합니다. 이 접근 방식은 영향을 받는 기관의 기능을 안정화하거나 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 1차 아밀로이드증 치료의 목표는 화학 요법으로 근본적인 형질 세포 조절 장애를 조절하여 면역 글로불린 경쇄의 합성을 차단하는 것입니다.
조혈모세포 이식과 함께 고용량 화학요법의 역할
최근에는 AL 아밀로이드증에 대해 조혈모세포 이식과 결합된 고용량 화학요법이 수행되어 고무적인 결과를 보이고 있습니다. 보다 최근에는 활동성 류마티스 관절염에 이차적으로 발생하는 중증 장 아밀로이드증 환자에게 인간화 항인터루킨 6 수용체 항체인 토실리주맙을 투여하였다. 치료 결과 위장 증상과 전신 관절 통증이 개선되었습니다. 게다가, 그녀의 혈청 AA 단백질 수치는 정상으로 돌아왔고 반복되는 내시경 생검 결과 결장 아밀로이드 축적이 나타나지 않았습니다. 토실리주맙은 대표적인 전염증성 사이토카인인 인터루킨 6에 의해 유도된 아밀로이드 생성 전구체의 생합성을 잠재적으로 방해하는 염증성 관절염과 관련된 AA 아밀로이드증에 대한 선택 치료제일 수 있습니다.
신약이 연구되고 있다
다시 말하지만, 새로운 소분자 억제제, R1 [6 [(R) 2carboxypyrrolidin1yl] 6옥소헥사노일]피롤리딘2 카르복실산(CPHPC)은 아밀로이드 침착물의 일반적인 구성 성분이며 이들의 형성에 기여하는 혈청 아밀로이드 P 성분을 구체적으로 표적화하기 위해 개발되었습니다. CPHPC는 전신 아밀로이드증에 대한 공개 라벨 원리 증명 연구에서 혈청 아밀로이드 P 수준을 감소시키고 아밀로이드 침착을 방지합니다.
그러나, 이러한 유망한 특정 제제는 지금까지 전신성 아밀로이드증의 임상 환경에서 이용가능하지 않았다. 사실, AA 아밀로이드증의 치료에는 원발성 질환의 조절이 포함됩니다. 예를 들어, 장기간의 항결핵 요법은 확립된 아밀로이드증을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 아밀로이드 침착으로 인한 관절염에 대한 클로람부실 및 종양 괴사 인자 α 억제제. 그러나 치료 효과는 산발적이거나 제한된 시리즈에서 볼 수 있듯이 일화적이고 결정적이지 않습니다.
콜히친의 역할
콜히친장미과의 Colchicum autumnale에서 추출한 알칼로이드는 통풍, 베체트병 및 원발성 담즙성 간경변증과 같은 다양한 질병의 치료에 처방됩니다. 이 약물은 미세소관 형성을 억제하여 세포 유사분열에 영향을 미치고 다형핵 백혈병 세포의 식세포 특성을 방해할 수 있습니다. 첫째, 장막발열을 특징으로 하는 유전질환인 FMF의 발병 예방에 효과적인 치료제라는 관찰 사례가 있었고, 이는 대조 연구를 통해 확인되었다. 콜히친은 오늘날 FMF에 이차적인 아밀로이드증의 예방 및 치료에 효과적인 약물입니다. 콜히친의 장기간 사용 후 해소된 신증후군 사례는 FMF뿐만 아니라 궤양성 대장염 및 강직성 척추염. 예비 시험에서 유전성 수포성 표피박리증(EB) 이영양증 환자의 아밀로이드 신병증에 대해 콜히친(1일 1.5mg)을 투여했습니다. 보다 최근에, 우리는 EB에 이차적인 위장 아밀로이드증이 2개월 후에 유사한 용량의 콜히친으로 치료되었음을 보고합니다.
위장 증상의 치료
소화기 증상은 증상 조절로 관리됩니다. 충분한 영양과 충분한 물을 확보하는 것이 중요합니다. 위마비의 증상은 메토클로프라미드 또는 돔페리돈으로 효과적으로 치료되었습니다. Neostigmine은 급성 결장 폐쇄를 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그것은 다양한 급성 병리를 가진 환자에서 결장 감압의 대안으로 사용될 수 있습니다. 설사 loperamide 또는 octreotide로 성공적으로 치료되었습니다. 운동이상증 관련 증상이 무력화되고 환자가 영양 실조. 항생제는 박테리아 과증식에 사용할 수 있습니다. 환자는 특히 지용성 비타민을 보충해야 합니다. 위장관 출혈의 치료는 다른 질병의 치료와 유사할 수 있습니다.
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