아시아태평양 지역의 칸디다증과 항진균제 내성

게시자: Dr Truong Ngoc Hai – 소생술 의사 – 응급 소생실 – Vinmec Central Park International General Hospital

유럽과 미국의 인구 기반 연구에 따르면 약 95%가 감염된 칸디다 혈액은 다음 4가지 계통에 의해 발생합니다. C.알비칸스, C.글라브라타, C.파라프실로시스 그리고 C.열대. 거기에, C.알비칸스 전체 혈액 분리물의 약 45~60%를 차지하며, C.글라브라타 (18). 이에 반해 단일 국가 연구에 따르면, C.열대 라틴 아메리카와 동남아시아에서 널리 퍼진 것으로 보입니다(19-21). 그러나 이러한 데이터는 다양한 테스트 방법을 사용한 소규모 연구의 보고서를 기반으로 합니다. 항진균제 비유사성. 특히 발표된 데이터의 대부분은 싱가포르, 태국, 한국에서 보고되었습니다. 따라서 아시아 태평양 지역의 다른 국가에 비해 지식과 전문성에 격차가 있습니다.

균주의 역학에 대한 지식 칸디다 플루코나졸에 대한 감수성은 종종 원인 균주의 식별을 통해 예측할 수 있기 때문에 치료를 고려할 때 매우 중요합니다. C.알비칸스 일반적으로 플루코나졸에 반응하지만 최근에는 플루코나졸에 대한 자연 내성이 증가하는 것으로 보고되었습니다. C.글라브라타, C.열대 (22) 그리고 C.파라프실로시스(23).

같은 계통에서 플루코나졸에 대한 감수성 칸디다 역학 및 약물 반응에 대한 현지 지식의 중요성을 강조하면서 국가 또는 국가 내에서 다양한 것으로 나타났습니다. 항진균 검사는 아시아 태평양 지역의 병원에서 일상적으로 수행되지 않습니다. 임상의는 경험적으로 또는 다른 지역의 반응 데이터를 기반으로 약을 처방하는 경우가 많으며 이는 지역 역학에 적용할 수 없습니다.

각 지역에 대한 데이터를 완성하기 위해 아시아 태평양 지역의 13개 센터에서 2년(2013-2015년) 동안 총 861개 샘플을 대상으로 전향적 다기관 관찰 연구를 수행했습니다. 칸디다 외딴.

표 1 – 균주의 분포 칸디다 참가국에서 (17)

균주 분포 연구 결과 칸디다 4가지 가장 흔한 균주가 C.알비칸스 (35.9%), C.열대 (30.7%), C.파라프실로시스 (15.7%) 및 C.글라브라타 (13.6%).

• C.알비칸스 한국, 싱가포르, 대만 및 베트남의 센터에서 가장 흔한 균주입니다.
• C.열대 필리핀과 태국의 센터에서 흔히 볼 수 있는 반면, C.파라프실로시스 브루나이에서 가장 흔합니다.

하지 않는 비율이 높다는 점은 주목할 만하다.알비칸 보다 높게 기록 C.알비칸스 대만을 제외한 대부분의 국가에서

베트남에서는 6종 칸디다 일반적인 것은 C.알비칸스 (39.9%), C.열대 (39.2%), C.파라프실로시스 (7.8%), C.글라브라타 (7.8%), 씨.루고사 (3.9%) 및 C.길리에몬디 (0.7%) 서 균주는알비칸 60.1%를 차지했다.

표 2 – 참가국의 항진균제 감수성(17)

C.알비칸스 여전히 플루코나졸에 대한 우수한 감도(99.7%). 이 감수성은 비에서 더 낮았다.알비칸 , 특히 C.열대 (S=75.8%, S-DD= 6.1%, R= 18.2%), C.글라브라타 (S-DD= 94.8%, R= 5.2%) 및 C.파라프실로시스 (S= 94.8%, S-DD = 3%.
R=2.2%). 플루코나졸 감수성에는 지역적 차이가 있었다.알비칸. 플루코나졸 내성 상태 C.열대 태국에서 가장 높다.
(S=70.3%) 및 베트남(S=61.7%); 한편, 플루코나졸 내성 C.글라브라타 브루나이(S-DD= 80%)와 싱가포르(S-DD= 93.9%)에서 가장 높습니다.

모든 모델 C.알비칸스 분리된 균주는 모두 보리코나졸에 민감했지만 16.7% C.열대 S-DD 및 14% 범위의 MIC 보유 C.열대 보리코나졸 내성.

3개의 에키노칸딘 그룹의 활성은 여전히 ​​민감합니다(S> 99%). C.알비칸스, C.열대 그리고 C.파라프실로시스, 그러나 낮은 비율의 카스포펀진 내성이 샘플의 작은 비율에서 관찰되었습니다. C.글라브라타 외딴. 총 12개의 분리주가 caspofungin에 반응하지 않았으며 그 중 9개(75%)는 중간 반응 영역에 속하는 MIC를 가지고 있었습니다. caspofungin에 대한 내성은 다음에서 가장 흔합니다. C.글라브라타 (n= 8)
(S= 93.1%, S-DD= 5.2%, R= 1.7%), 약물에 반응하지 않은 전체 샘플의 62%를 차지합니다. 대부분의 카스포펀진 무반응자는 다른 에키노칸딘에 대한 감수성을 테스트했는데, 그 이유는 다른 2개의 에키노칸딘과의 교차 내성이 3개의 균주에서만 관찰되었기 때문입니다(C.열대, C.글라브라타 그리고 씨.크루세이). 유전자 돌연변이 핫스팟 지역에서fks 2개의 분리주에서 결정되었습니다.C.글라브라타 (GenBank KT950827) 및 씨.크루세이 (GenBank KT950828) 및 돌연변이가 있는 모든 2개 샘플 fks 3가지 에키노칸딘 중 적어도 2가지에 대해 교차 내성을 보였다. caspofungin에 대한 민감도는 균주에서 가장 낮았다. C.글라브라타 한국(S= 77.8) 및 싱가포르(S= 89.8%)에서 분리됨; 그러나 caspofungin 내성이 있는 분리주 수는 많지 않습니다.

균주에 대한 활성에 대한 CLSI 중단점 없음 칸디다 암포테리신 B의 MIC 분포 범위 C.알비칸스 (범위 0.12-1.0mg/l, MIC50 및 MIC90= 0.5mg/l), C.열대 (0.25-1.0 mg/l, MIC50 및 MIC90= 1.0 mg/l), C.파라프실로시스 (0.25-1.0 mg/l,
MIC50= 0.5, MIC90= 1.0 mg/l) 및 C.글라브라타 (0.25-2.0 mg/l, MIC50 및 MIC90= 1.0 mg/l) “야생형” MIC 분포(24)에 속합니다.

이 연구의 결과는 두 가지 이유로 중요합니다.

첫째, 우리는 비알비칸 아시아 태평양 지역의 대부분의 국가에서 패혈증 사례에서 분리된 가장 흔한 균주이며 이들 중 우세합니다. C.열대 그리고 C.파라프실로시스.

둘째, 상당한 비율 C.열대 (그리고 뒤이어 C.파라프실로시스) 플루코나졸에 대한 감수성이 감소했습니다. 이는 에 대한 감수성을 정확하게 예측할 수 없음을 의미합니다. 플루코나졸 비에알비칸 이(25). 이러한 결과는 아시아 태평양 지역에서 불안정한 임상 상황과 감염의 증거가 있는 고위험 환자에서 에키노칸딘을 선택해야 함을 시사합니다. 칸디다 피(26). 권장 구현 항진균제 비에 대한 루틴알비칸 아졸의 적절한 사용(27) 및 플루코나졸이 경험적 요법으로 고려되는 경우 적절한 투여 전략이 구현되어야 합니다(28).

참조

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2. Hajjeh RA, Sofair AN, Harrison LH, Lyon GM, Arthington-Skaggs BA, Mirza SA 등 1998년부터 2000년까지 인구 기반 능동 감시 프로그램에서 수집된 분리주의 체외 감수성 및 칸디다 종으로 인한 혈류 감염의 발생률. 임상 미생물학 저널. 2004;42(4):1519-27.
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22. Kothavade RJ, Kura M, Valand AG, Panthaki M. Candida tropicalis: 플루코나졸에 대한 유병률, 병원성 및 증가하는 내성. 의학 미생물학 저널. 2010;59(8):873-80.

23. Pfaller MA, Jones RN, Castanheira M. 2006-2011년 6년 동안 미국 의료 현장에서 수집된 칸디다 비알비칸스 균주의 지역 데이터 분석. 진균증. 2014;57(10):602-11.

24. Pfaller MA, Espinel-Ingroff A, Canton E, Castanheira M, Cuenca-Estrella M, Diekema DJ, et al. 암포테리신 B, 플루시토신, 이트라코나졸 및 칸디다 종에 대한 야생형 MIC 분포 및 역학 컷오프 값. CLSI 브로쓰 미량희석에 의해 결정됨. J 클린 미생물. 2012;50(6):2040-6.

25. Pfaller MA, Moet GJ, Messer SA, Jones RN, Castanheira M. Candida 혈류 감염 분리주의 종 분포 및 echinocandin 및 azole 항진균제 내성 비율의 지리적 변동: SENTRY 항균 감시 프로그램(2008~2009) 보고서. 임상 미생물학 저널. 2011;49(1):396-9.

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27. Shah D, Yau R, Weston J, Lasco T, Salazar M, Palmer H, et al. 감수성 테스트 결과를 기반으로 한 칸디다혈증 환자의 항진균제 치료 평가: 항균제 관리 프로그램에 대한 의미. 항균 화학 요법 저널. 2011;66(9):2146-51.

28. Clancy CJ, Victor LY, Morris AJ, Snydman DR, Nguyen MH. 플루코나졸 MIC와 플루코나졸 용량/MIC 비율은 칸디다혈증 환자의 치료 반응과 상관관계가 있습니다. 항균제 및 화학 요법. 2005;49(8):3171-7.