세룰로플라스민, 구리 및 윌슨병 검사

Posts by Master, Doctor Tran Quynh Trang – 생화학 박사 – 연구실 – Vinmec Times City International General Hospital

구리는 인체에 ​​없어서는 안될 물질이며, 세룰로플라스민은 구리를 함유한 단백질로 인체의 구리 대사에 참여합니다. 간에서 구리는 세룰로플라스민과 결합하여 세룰로플라스민을 형성한 다음 혈류로 방출합니다. 윌슨병을 진단하거나 구리 대사를 평가하기 위해 의사는 세룰로플라스민 검사를 지시할 것입니다.

본 윌슨 비교적 드문 질환입니다. 이것은 상염색체 열성 대립유전자 장애로 인해 ATP7B 유전자 돌연변이 유도되어 구리 수송체 아데노신 트리포스파타제 2(ATPase2)의 결핍 생산을 초래합니다. 이 단백질은 구리 항상성에 이중 역할을 합니다. 그 기능은 구리를 골지체로 전달하여 구리 수송 단백질에 공급하는 것입니다. 과도한 세포내 구리 수치가 존재하면 그 기능이 바뀝니다. ATP7B는 간세포의 정점막에 대한 세포 내 위치를 변경하여 담즙으로의 구리 배설을 촉진합니다. 결과적으로, 간 배설 경로의 결함은 구리 축적으로 이어지는 담즙으로의 구리 배설 장애로 이어집니다.

윌슨병의 증상은 간, 신경 또는 정신과적일 수 있습니다. 진단은 검사를 기반으로 하며, 임상 증상과 함께 유전자 검사를 이용할 수 있어 특히 이형 접합체 또는 담즙이 차단된 환자에서 진단이 더욱 정확해집니다.

신경학적 증상은 일반적으로 간 증상보다 늦게 나타납니다. 초기 간 증상은 환자의 거의 40%에서, 신경학적 증상은 40-50%에서, 정신과적 증상은 환자의 10%에서 발생합니다. 환자의 약 10%는 윌슨병으로 진단될 때 무증상이며, 일반적으로 영향을 받는 그룹의 형제자매에 대한 선별 검사 또는 일상적인 탐지 선별 검사 중에 진단됩니다. 간 효소를 증가 정의되지 않은 이유. 간 증상은 경증에서 중증까지 다양하며 무증상에서 생명을 위협하는 간부전에 이르기까지 다양하며 이전에 건강했음에도 불구하고 환자의 약 5%가 전격성 윌슨병으로 빠르게 진행합니다. 간 증상이 있는 대부분의 환자는 다음과 같은 만성 간 질환의 징후가 있습니다. 경화증, 문맥 고혈압으로 인한 비장 비대증, 환자는 음성 Coombs 용혈성 빈혈이 있으며 이는 중환자에서 급성 신부전으로 이어질 수 있습니다. 황달 일시적인 용혈은 간 질환의 다른 징후가 없는 환자의 초기 증상일 수 있습니다.

초기 신경학적 증상은 미묘하고 감지하기 어렵고 비특이적이며 집중의 어려움, 협응력 부족, 철자 변경, 침을 흘리면서 흐릿한 언어로 인해 악용하기 어렵습니다. 몇 가지 명백한 신경학적 증상은 다음과 같습니다. 심장 부정맥, 근긴장이상, 떨림 및 파킨슨병. 떨림은 윌슨병으로 진단된 환자의 22-55%에서 가장 흔한 신경학적 징후 중 하나입니다. 떨림은 환자가 팔을 곧게 펼 때 발생하며, 유지 시간이 길어질수록 떨림의 진폭이 증가하며 많은 환자에서 큰 진폭의 격렬한 맥동 떨림이 나타납니다.

근긴장이상 윌슨병의 또 다른 흔한 신경학적 징후이며 환자의 10~65%에서 나타납니다. 그것은 종종 경련 또는 비틀림 움직임과 관련된 다양한 신체 부위의 비정상적인 자세가 특징입니다. 경련성 간대성 근경련에서 볼 수 있는 한쪽 어깨 거상과 관련된 비자발적 머리 회전과 같은 대뇌 경련으로 인한 강제 눈 감김과 같은 국소적일 수 있습니다. 특히 심한 호흡곤란, 심부정맥, 강제적이고 자주 과장된 미소를 동반하는 근긴장이상, 완전한 언어 상실 및 삼키지 못하는 연하곤란과 함께 증상을 나타내는 부분 또는 국소 두개뇌 근긴장이상. 중증 윌슨병은 전신긴장이상을 일으켜 몸통, 목 또는 사지의 비정상적인 자세를 일으키고, 이어서 2차 골격 변화 및 걸을 수 없는 쇠약 증상을 유발할 수 있습니다. 덜 흔한 신경학적 문제로는 경련, 무도증, 신경증 또는 간대성 근경련이 있습니다.

전반적으로 윌슨병 환자의 약 절반이 신경정신과적 증상을 보입니다. Frank의 정신병은 이러한 환자의 약 10%에서 나타나며 종종 다음과 같이 오진됩니다. 정신 분열증 또는 양극성 질환. 행동 및 성격 변화에는 종종 부주의, 강박 또는 충동적인 행동, 무관심이 포함됩니다. 눈 손상도 가능한 증상이지만 감지하기 어렵습니다. 구리 축적은 각막에 구리 침착을 일으켜 Keyer-Fleischer 고리를 형성하고 망막 및 유리체에 구리 침착을 일으켜 해바라기 백내장을 일으킵니다.

윌슨병은 일반적으로 남성과 여성에게 똑같이 영향을 미치는 상염색체 열성 유전 질환이지만 성별에 따라 중요한 표현형 차이가 있습니다. 간 증상은 여성에서 더 흔하며 간 증상이 있는 모든 사례의 55~60%를 차지합니다. 또한 여성은 남성보다 약 2년 정도 늦게 증상이 나타나는 경향이 있습니다.

윌슨병의 다른 전신 증상은 드물고 인식할 수 없습니다. 발병 연령은 5세에서 35세까지 다양하며 다양하고 비특이적인 임상 증상이 나타납니다. 늦은 진단은 간 및 신경학적 증상의 악화로 이어질 수 있습니다. 진단 지연이 1개월에서 6개월로 증가함에 따라 환자의 약 5분의 1만이 매우 경미한 장애로 유리한 결과를 얻습니다. 그러나 증상 발현에서 정확한 진단과 적절한 치료까지의 중앙값 시간은 발병에서 진단까지의 중앙값이 약 1년으로 여전히 불만족스럽다. 이것은 많은 환자들이 돌이킬 수 없는 신경학적 문제나 간의 구조적 변화를 경험하는 이유 중 하나입니다.

세룰로플라스민 검사

세룰로플라스민 농도 혈장은 윌슨병 진단의 첫 번째 단계이자 선별 검사실 검사로 권장됩니다. 혈청 세룰로플라스민 수치가 20mg/dL 미만(200mg/L 또는 2.83μmol/L)이면 진단적이지만 전반적으로 양성 예측값은 5.9%로 매우 낮습니다. 세룰로플라스민은 구리 결합 혈장 단백질입니다. 혈액 내 구리의 최대 95%는 세룰로플라스민에 결합되어 있습니다.

정상 세룰로플라스민 값: 20 – 60 mg/dL. 이 값은 방과 테스트 방법에 따라 다를 수 있습니다.

• 환자가 임신하면 피임약을 복용하면 세룰로파스민이 증가합니다 …
• 윌슨병 환자의 경우 세룰로플라스민 감소, 멘케스병.

구리 테스트

윌슨병이 의심되는 모든 환자는 24시간 소변 구리 검사를 받아야 하며 이 검사만으로도 많은 환자에서 진단이 가능합니다. 채혈 당일 아침 첫 배뇨 후부터 24시간 동안 소변을 완전히 채취하여 다음날 완료하고 마지막에 한 번 비우는 것이 중요합니다. 또 다른 사양은 수집 용기에 구리가 포함되어 있지 않다는 것입니다. 24시간 구리 값 > 100μg/24h(1.6μmol/24h)는 일반적으로 윌슨병 진단으로 간주됩니다. 이것은 신경학적 또는 정신과적 징후가 있는 환자에게 확실히 해당됩니다. 그러나 만성 담즙정체 또는 자가면역 간염 24시간당 100μg 이상의 값을 가질 수 있으며, 이를 윌슨병과 구별하기 위해서는 추가 검사가 필요합니다.

간 구리 검사는 진단을 확인하기 위한 표준으로 간주되며 주로 간 증상이 있는 환자에서 처방될 수 있습니다. 그러나 24시간 소변 구리 배설량의 진단 값을 기준으로 신경학적 또는 정신과적 윌슨병 진단으로 충분합니다.

플라즈마 구리 검사도 윌슨병 진단에 도움이 되는 요소 중 하나입니다. 총 혈청 구리에는 공동 결합 및 자유(비결합) 구리가 포함됩니다. 총 구리 값만으로는 윌슨병 진단에 그다지 도움이 되지 않습니다. 이는 매우 가변적이며 종종 주요 구리 결합 단백질인 세룰로플라스민과 유사하기 때문입니다. 대부분의 실험실에서는 65–140 μg/dL(10–22 μmol/L) 범위를 정상으로 간주합니다.

MRI

구조적 및 기능적 영상은 윌슨병 진단에 어느 정도 도움이 될 수 있습니다. 자기 공명 영상 (MRI) 본질적으로 신경학적 증상이 있는 모든 환자에서 뇌 이상을 감지했습니다. 그러나 이러한 변화는 비특이적이며 윌슨병은 다른 방법으로 확인해야 합니다.

윌슨병을 치료하지 않으면 필연적으로 간, 신경계 또는 정신과적 문제 또는 이들의 다양한 조합으로 이어집니다. 윌슨병의 치료 목표는 구리 과부하를 역전시키고 구리 수치가 정상으로 감소하는 구리 균형을 확립하는 것입니다. 두 번째 단계는 유해한 구리 부족을 일으키지 않고 이러한 수준을 유지하는 것입니다. 유지요법은 질병의 증상과 생화학적 이상이 개선된 후에 시작되며, 이는 일반적으로 킬레이트화 요법 시작 후 2~6개월 동안 관찰된다. 환자가 간 이식을 받지 않는 한 유지 단계는 평생 치료입니다.

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참조:

• Bull PC, Thomas GR, Rommens JM, Forbes JR, Cox DW. 윌슨병 유전자는 Menkes 유전자와 유사한 P형 ATPase를 수송하는 추정되는 구리입니다.
• Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. 윌슨병 유전자는 멘케스병 유전자와 상동성을 갖는 ATPase를 수송하는 구리이다.
• 브루어 GJ. 윌슨병: 인지, 진단 및 관리에 대한 임상의 가이드. Norwel, MA: Kluwer 학술 출판사; 2001.